Conoscere il diabete: Le Complicanze Croniche del Diabete Mellito. Pisa 12 luglio 2011

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1 Conoscere il diabete: Le Complicanze Croniche del Diabete Mellito Pisa 12 luglio 2011

2 Complicanze croniche micro e macrovascolari del diabete mellito MICROVASCULARI Retinopatia, glaucoma o cataratta Nefropatia MACROVASCULARI ICTUS Cardiopatia ischemica Neuropatia Arteriopatia obliterante arti inferiori

3 Complicanze croniche del diabete Complicanze oculari Retinopatia Glaucoma Complicanze neuropatiche simmetrica distale (80%) autonomica motoria prossimale simmetrica (amiotrofia) focali e multifocali Complicanze renali Nefropatia diabetica Idronefrosi Necrosi papillare acuta Complicanze aa inf Necrobiosi Ulcera diabetica distale (80%) Piede di Charcot

4 NEFROPATIA DIABETICA

5 Definizione di nefropatia diabetica albuminuria persistente (>300 mg/24 h) aumento della pressione arteriosa sistemica coesistenza di retinopatia diabetica assenza di evidenze cliniche o di laboratorio di nefropatie di altra origine progressivo declino della funzione renale elevato rischio di morbilità e mortalità cardiovascolari.

6 Nefropatia diabetica Stadio Caratteristiche Sintomi Normoalbuminuria PA normale nessuno Iperfiltrazione Microalbuminuria PA in aumento nessuno (nefropatia incipiente) Aumento AER 20%/anno Macroalbuminuria Ipertensione arteriosa nessuno (nefropatia conclamata) Riduzione GFR 10 ml/min/anno

7 FATTORI DI RISCHIO per la NEFROPATIA DIABETICA DIABETE Tipo 1 Tipo 2 normoalbuminuria (> mediana) + + microalbuminuria + + sesso M > F M > F fattori genetici + + familiarità per nefropatia/cvd + + insulino-resistenza + + predisposizione all ipertensione +/-? ipertensione arteriosa + + aumento attività CT Na/Li +/- +/- etnia + + insorgenza diabete tipo 1 età <20 + controllo glicemico + + iperfiltrazione glomerulare +/-? fumo di sigaretta + + dislipidemia + + presenza di retinopatia diabetica + +

8 RETINOPATIA DIABETICA

9 Direttamente associato Fattore di rischio noto Possibile fattore di rischio Cataratta Glaucoma Occlusione vena retinica AION Ischemia oculare Occlusione arteria retinica Disordini movimenti oculari Alterazioni corneali

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11 La retinopatia diabetica rappresenta la principale complicanza oculare del diabete mellito

12 Neovascolarizzazione estesa RD Proliferante ad alto rischio

13 Emorragia preretinica estesa Complicanze oculari diabetiche avanzate

14 Glicemia Durata diabete Età Gravidanza Lipidi Pressione arteriosa Retinopatia diabetica Fumo Fattori genetici Nefropatia

15 Fattori di rischio di retinopatia diabetica IPERGLICEMIA: 1% di riduzione dei livelli di HbA1c porta ad una riduzione di rischio di sviluppare retinopatia pari al 40%, di rischio di progressione verso quadri peggiori pari al 25%, di necessità di laser terapia pari al 25%, di cecità pari al 15%. IPERTENSIONE: 10 mmhg di riduzione di pressione sistolica porta ad una riduzione di rischio di progressione di retinopatia pari al 35%, di necessità di trattamento laser pari al 35%, e di riduzione di calo della vista pari al 50%. Dislipidemia Durata del diabete Etnia Ispanica/Asiatica Gravidanza Pubertà Cataratta

16 NEUROPATIA DIABETICA

17 Classificazione della neuropatia diabetica Polineuropatia simmetrica distale (80%) - prevalentemente sensitiva, prevalentemente motoria, o mista (sensitivo-motoria) Neuropatia autonomica Neuropatia motoria prossimale simmetrica (amiotrofia) Neuropatie focali e multifocali - neuropatie craniali, radicolopatie toracoaddominali, neuropatie da intrappolamento, neuropatie periferiche isolate

18 MACROANGIOPATIA DIABETICA

19 Malattia cardiovascolare e diabete La malattia cardiovascolare rappresenta il 75% di causa di mortallità nei diabetici tipo 2 Il rischio relativo di CHD è nei maschi e nelle femmine Nei diabetici l aspettanza di vita è 5-10 anni inferiore rispetto alla popolazione generale

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21 Priorità per la riduzione del rischio cardiovascolare nel diabete mellito UK Prospective Diabetes Study colesterolo LDL pressione arteriosa diastolica fumo di sigaretta colesterolo HDL HbA1c

22 Fattore di Rischio Parametro di valutazione Obiettivo Iperglicemia HbA1c < 7% (anche 7-8% per pazienti con lunga durata e o comorbidità) Dislipidemia LDL-colesterolo Trigliceridemia HDL colestero < 100 mg/dl (desiderabile < 70 mg/dl) < 150 mg/dl > 40 mg/dl nell uomo > 50 mg/dl nella donna Ipertensione Pressione arteriosa Sistolica < 130 mmhg Diastolica < 80 mmhg

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25 Ipoglicemizzanti orali Molecola SULFANILUREE Clorpropamide dose (mg) 250 Nome commerciale Diabemide, Diabexan, Diabinese Glibenclamide Glipizide Gliclazide Gliquidone Glimepiride Repaglinide BIGUANIDI Daonil, Eugluon 5, Gliben, Gliboral Minidiab Diabrezide, Diamicron Glurenor Amaryl, Solosa NovoNorm Metformina Metformina, Glucophage, Metbay, Metforal, Metfonorm

26 Ipoglicemizzanti orali Molecola dose (mg) Nome commerciale TIAZOLIDINEDIONI Pioglitazone 15, 30 Actos INIBITORI ALFA GLUCOSIDASI Acarbose Glicobase, Glucobay ASSOCIAZIONI Clorpropamide+fenf. Clorpropamide+metf. Glibenclamide+fenf. Glibenclamide+fenf. Glibenclamide+metf. Glibenclamide+metf Bidiabe Pleiamide Bi-Euglucon, Gliformin, Suguan Gliben F Bi-Euglucon M, Glibomet, Suguan M Glucomide

27 Nuovi Ipoglicemizzanti Molecola dose Nome commerciale Inibitori dell enzima enzima dipeptidil peptidasi-4 Sitagliptin Vidagliptin Januvia, Xelevia Galvus ASSOCIAZIONI Sitagliptin+Metformina Vidagliptin+Metformina Janumet, Velmetia, Efficib Eucreas Analoghi del GLP1 Exenatide Liraglutide 5-10 mcg 1,2 mcg Byetta Victoza

28 Tipi di Insulina

29 Tipi di Insulina

30 Profili d azione delle più comune insuline usate Azione Ultrarapida Regolare NPH Detemir Glargine Ore

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32 Indicazioni e obiettivi per il trattamento anti-ipertensivo nel diabete mellito Sistolica Diastolica Obiettivo (mmhg) <130 <80 Terapia comportamentale da sola (massimo tre mesi) poi aggiungere trattamento farmacologico Terapia comportamentale + farmaci Mod. da American Diabetes Association. Treatment of Hypertension in Adults with Diabetes.

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34 Principio Attivo ACE-INIBITORI Nome Commerciale e tipo di prodotto ACE associati a Idroclotiazide Nome Commerciale e tipo di prodotto Captopril Capoten Acepress 25 e 50 mg Acediur Aceplus Enalapril Enapren Naprilene Converten 5 e 20 mg Acesistem Condiuren Neoprex Gentipress Sinertec Lisinopril Zestril Prinivil Alapril 5 e 20 mg Zestoretic Nalapres Prinzide Perindopril Coversyl Procaptan 4 mg Ramipril Triatec Quark Unipril 2.5 e 5 mg Triatec HCT Idroquarck Uniprildiur Quinapril Quinazil Accuprin Acequin 5 e 20 mg Quinazide Acequide Accuretic Benazepril Cibacen Tensanil Zinadril 5 e 10 mg Cibadrex, Tensadiur Zinadiur Cilazapril Inibace Intiss 5 mg Inibace Plus Intiss Plus Fosinopril Tensogard Eliten Fosipres 10 e 20 mg Elidiur Fosicombi Tensozide Trandolapril Gopten 0.5 e 2 mg Tarka (trandolapril + verapamil) Spirapril Renormax 3 e 6 mg Setrilan 6 mg Delapril Delaket 15 e 30 mg Delapride Moexipril Femipres Primoxil Enulid 15 mg Femipres Plus Dinapress (delapril + indapamide) Zofenopril Zopranol Bifril 15 e 30 mg

35 Complicanze croniche del diabete:prevenzione/terapia Criteri di intervento basati sui livelli del colesterolo LDL (American Diabetes Association). Terapia nutrizionale Terapia farmacologica Livello di intervento Obiettivo LDL Livello di intervento Obiettivo LDL No CHD, PVD e CVD CHD, PVD o CVD >100 <100 >130 <100 >100 <100 >100 <100 American Diabetes Association. Management of Dyslipidemia in Adults with Diabetes.

36 Ipocolesterolemizzanti Molecola dose (mg) Nome commerciale STATINE Simvastatina Atovarstatina Fluvastatina Rosuvastatina Pravastatina 20, 40,80 10,20, , 10 20, 40 Sinvacor, Sivastin etc Torvast, Totalip etc Lescol, etc Crestor, Provisacor etc Pravaselect

37 Farmaci di prima scelta per il trattamento della DPN sintomatica Classe Molecola Dose usuale Triciclici Amitriptilina Imipramina mg/die mg/die Anticonvulsivanti Gabapentin Carbamazepina Pregabalin mg/die mg/die mg/die Antidepressivi serotoninergici noradrenergici (SNRI) Duloxetina mg/die

38 Dr. Relli Giannina Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana U.O. Malattie Metaboliche e Diabetologia Renzo Navalesi (Dir. Prof. S. Del Prato)

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