CHEMIOTERAPICI ANTIVIRALI

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Alessio Papi
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1 CHEMIOTERAPICI ANTIVIRALI Farmaci contro i virus erpetici (analoghi nucleosidici = ANTIMETABOLITI) ACICLOVIR (herpes simplex e herpes zoster) VALACICLOVIR (profarmaco dell aciclovir) PENCICLOVIR (herpes genitalis e herpes zoster) FAMCICLOVIR (precursore del penciclovir) GANCICLOVIR (Citomegalovirus) IDOXURIDINA (t. locale herpes simplex e zoster) TRIFLURIDINA (come idoxuridina) BRIVUDINA (herpes simplex e varicella) VIDARABINA (herpes zoster, encefalite erpetica) 1

FAMCICLOVIR (precursore del penciclovir) GANCICLOVIR (Citomegalovirus) IDOXURIDINA (t.

2 Presente solo nelle cellule infettate Si accumula solo nelle cellule infettate Aciclovir molto ben tollerato Farmaci antiinfluenzali AMANTADINA (inibisce la spogliazione del RNA virale bloccando i canali H+; attività nella profilassi dell influenza di tipo A) ZANAMIVIR (inibisce la neurominidasi virale, disturbando la liberazione dei virus di nuova formazione; attività contro i virus del tipo A e B) RIBAVIRINA (virustatico con ampio spettro d azione) 2

profilassi dell influenza di tipo A) ZANAMIVIR (inibisce la neurominidasi virale, disturbando la liberazione dei

3 Farmaci contro l HIV INIBITORI DELLA TRASCRITTASI INVERSA INIBITORI DELLA PROTEASI HIV 3

4 proteasi proteasi proteasi ANALOGHI NUCLEOSIDICI Tutte le sostanze di questo gruppo sono costituite da una base fisiologica e uno zucchero modificato ZIDOVUDINA (AZidoTimidina) STAVUDINA ZALCITABINA LAMIVUDINA DIDANOSINA (AZT causa depressione del midollo osseo; gli altri causano polineuropatia periferica) 4

ZIDOVUDINA (AZidoTimidina) STAVUDINA ZALCITABINA LAMIVUDINA DIDANOSINA (AZT

5 ANALOGHI NON NUCLEOSIDICI Tutte le sostanze di questo gruppo inibiscono la trascrittasi inversa in modo non competitivo NEVIRAPINA DELAVIRDINA ABACAVIR EFAVIRENZ (sviluppo rapido di resistenza se usati come monoterapia) INIBITORI DELLA PROTEASI HIV Sono falsi peptidi che bloccano il centro attivo della proteasi HIV e quindi interferiscono con l ultimo stadio della replicazione virale INDINAVIR NELFINAVIR SAQUINAVIR RITONAVIR (possibile sviluppo di resistenza crociata) 5

INIBITORI DELLA PROTEASI HIV Sono falsi peptidi che bloccano il centro attivo della proteasi HIV e quindi

6 La monoterapia con analoghi nucleosidici è obsoleta e si applica solo nel caso della somministrazione perinatale di AZT alla madre HIVpositiva e poi al neonato. Attualmente si utilizza l associazione tra due analoghi nucleosidici e un inibitore della proteasi (ad es. zidovudina + lamivudina + indinavir) Non si ottiene mai la completa eliminazione di virus dall organismo. Interferoni Appartengono alla famiglia delle citochine. Possono essere di tipo α, β e γ. Attività virustatica e antiproliferativa. Notevoli effetti collaterali (febbre, leucopenie, alterazioni gastroenteriche, eruzioni cutanee, sintomi neurologici). La somministrazione di interferoni viene limitata alle malattie virali gravi e incontrollabili. 6

zidovudina + lamivudina + indinavir) Non si ottiene mai la completa eliminazione di virus dall organismo. Interferoni Appartengono alla famiglia delle citochine.

7 CHEMIOTERAPICI ANTIMALARICI COMPOSTI CATIONICO-AMFIFILICI INIBITORI DELLA DIIDROFOLATO-RIDUTTASI Attualmente non sono disponibili farmaci in grado di impedire un infezione malarica da puntura di zanzare. Si può solo impedire la comparsa dei sintomi della malattia. Pertanto non è vero che sia possibile una PROFILASSI ANTIMALARICA, ma solo una TERAPIA SOPPRESSIVA. 7

infezione malarica da puntura di zanzare.

8 COMPOSTI CATIONICO-AMFIFILICI CLOROCHINA MEFLOCHINA ALOFANTRINA PRIMACHINA CHININA Inibiscono l attività dell enzima eme-polimerasi del plasmodio (l eme è tossico per i parassiti). INIBITORI DELLA DIIDROFOLATO-RIDUTTASI PIRIMETANINA PROGUANIL Inibiscono la trasformazione dell acido diidrofolico in acido tetraidrofolico, che è indispensabile nella sintesi proteica del parassita. 8

INIBITORI DELLA DIIDROFOLATO-RIDUTTASI PIRIMETANINA PROGUANIL Inibiscono la trasformazione dell

9 CHEMIOTERAPICI ANTIMICOTICI ANTIBIOTICI POLIENICI ANTIMICOTICI IMIDAZOLICI ANTIMICOTICI TRIAZOLICI FLUCITOSINA 9

10 ANTIBIOTICI POLIENICI NISTATINA NATAMICINA AMFOTERICINA B Si legano all ergosterolo delle membrane fungine e formano dei pori idrofili. ANTIBIOTICI IMIDAZOLICI MICONAZOLO, ECONAZOLO CLOTRIMAZOLO, KETOCONAZOLO OXICONAZOLO, ISOCONAZOLO, BIFONAZOLO SERTACONAZOLO, CROCONAZOLO OMOCONAZOLO, ecc. Inibiscono la sintesi dell ergosterolo, sono fungistatici con spettro d azione ampio. Attivi per via locale, non vengono assorbiti in circolo. 10

ANTIBIOTICI IMIDAZOLICI MICONAZOLO, ECONAZOLO CLOTRIMAZOLO, KETOCONAZOLO OXICONAZOLO, ISOCONAZOLO,

11 ANTIBIOTICI TRIAZOLICI ITRACONAZOLO FLUCONAZOLO Inibiscono la sintesi dell ergosterolo, sono fungistatici con spettro d azione ampio. Attivi per via sistemica, vengono somministrati per via orale e sono ben tollerati. FLUCITOSINA E il precursore di un antimetabolita. Infatti la flucitosina viene convertita in 5-fluoro-uracile nei funghi e nei lieviti, ma non nelle cellule degli animali a sangue caldo. La flucitosina è indicata nelle infezioni da Candida e da Cryptococcus neoformans. Effetti collaterali relativamente rari. 11

Infatti la flucitosina viene convertita in 5-fluoro-uracile nei funghi e nei lieviti, ma non nelle cellule degli animali a sangue

12 Annalena Tonelli CHEMIOTERAPICI ANTITUBERCOLARI ISONIAZIDE RIFAMPICINA PIRAZINAMIDE (+ STREPTOMICINA o ETAMBUTOLO) 12

13 TERAPIA COMBINATA La popolazione di micobatteri contiene sempre alcuni organismi resistenti a un solo chemioterapico. Gli effetti di chemioterapici diversi si addizionano, per cui di ogni farmaco sono sufficienti dosi più basse. La terapia combinata risulta quindi più vantaggiosa della monoterapia. 13

Gli effetti di chemioterapici diversi si addizionano, per cui di ogni

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