VALUTAZIONE BEDSIDE DEI DISTURBI COGNITIVI

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1 VALUTAZIONE BEDSIDE DEI DISTURBI COGNITIVI 90 STRUMENTI DI VALUTAZIONE DEI DISTURBI COGNITIVI: UTILITÀ E LIMITI DI IMPIEGO Marianna Amboni CEMAND, Università di Salerno IDC Hermitage-Capodimonte, Napoli Le disfunzioni cognitive sono frequenti nella malattia di Parkinson (PD) e possono essere identificate già in fase precoce di malattia (Aarsland et al., 2009, Aarsland et al., 2010). I domini cognitivi maggiormente affetti comprendono le funzioni esecutive, visuospaziali, l attenzione e la memoria (Dubois & Pillon, 1997; Boller et al., 1984; Hovestadt et al., 1987, Muslimovic, 2006). È stato riportato che le disfunzioni della memoria potrebbero essere correlate a disturbi attentivi od esecutivi piuttosto che ad una primaria alterazione del dominio mnesico (Emre, 2003) ma questo punto resta tuttora dibattuto (Weintraub et al., 2004; Whittington et al., 2006). Uno studio recente ha dimostrato che il processo dementigeno nella MP si associa a deficit cognitivi di tipo corticale correlati a specifici aplotipi della proteina tau associata ai microtubuli (MAPT) mentre le disfunzioni frontali-esecutive, con una base più dopaminergica e correlate a specifici varianti genetiche della Catecol-O- Metiltransferasi (COMT), non sembrano correlate allo sviluppo di demenza (Williams-Gray et al., 2009). Come è noto, il concetto di mild cognitive impairment (MCI) è stato ideato per identificare lo stato di transizione tra un assetto cognitivo normale e la malattia di Alzheimer (AD) (Petersen et al., 1999). Recentemente il costrutto MCI è stato applicato alla progressione del disturbo cognitivo nella PD per identificare lo stato di transizione tra assetto cognitivo normale e demenza (Janvin et al., 2006; Caviness et al., 2007). Tuttavia, la storia naturale della progressione del disturbo cognitivo dalla fase di MCI alla demenza nella PD rispetto alla AD risulta alquanto diversa. È stato riportato che la presenza di MCI caratterizzato dall alterazione del singolo dominio memoria si associa ad un maggiore rischio di progressione verso la demenza nella AD (Petersen et al., 1999), viceversa nella PD la presenza di MCI caratterizzato da disfunzione del dominio non memoria (sia come singolo, sia come multipli domini affetti) si correla ad un maggiore rischio di successivo sviluppo di demenza (Janvin et al., 2007). Globalmente i profili cognitivi di pazienti PD non dementi, di pazienti con demenza associata alla PD (PDD) e di pazienti affetti da AD risultano alquanto diversi come riportato nella tabella 1. Essendo diversi i quadri neuropsicologici da identificare, gli strumenti ideati specificamente per identificare i disturbi cognitivi nella progressione da MCI ad AD possono essere inadatti ad identificare precocemente le disfunzioni cognitive che si accompagnano alla PD fino alla demenza. Una batteria neuropsicologica ideale dovrebbe essere: 1) capace di esplorare l intero spettro dei domini cognitivi di interesse; 2) breve e semplice da somministrare; 3) con adeguate proprietà clinimetriche. Le proprietà clinimetriche di un test comprendono: Validità di costrutto (concorrente). La validità di costrutto valuta quanto il test è connesso al costrutto che si intende misurare e cioè quanto è legato alla formulazione teorica su cui si basa il test. Viene misurata osservando le

2 correlazioni con altri test che misurano la medesima variabile (risultati mediamente alti) oppure con test che misurano altre variabili (risultati prossimi allo zero). Validità discriminativa. La validità discriminativa valuta la capacità del test nel discriminare pazienti da individui sani o nel discriminare tra gruppi di pazienti. Test-retest reliability. La test-retest reliability valuta la stabilità dei punteggi in somministrazioni successive del test; se la sintomatologia esplorata non è cambiata nell'intervallo fra le due valutazioni, il punteggio della scala dovrebbe essere sostanzialmente sovrapponibile e quindi la correlazione fra le due valutazioni dovrebbe essere elevata. Consistenza interna. La consistenza interna valuta la coerenza tra i diversi items di uno stesso test; se questa coerenza manca, è probabile che essi misurino aspetti eterogenei e non contribuiscano perciò alla misurazione del singolo fenomeno in studio. La consistenza interna viene valutata attraverso analisi statistiche che misurano il grado di correlazione tra i diversi items; fra quelle più largamente impiegate va menzionato il coefficiente alfa di Cronbach. Sensibilità. La sensibilità di un test è la probabilità che un soggetto malato presenti un test positivo. Un test è cioè sensibile al 100% quando tutti i malati risultano positivi. Specificità. La specificità di un test è la probabilità che un soggetto sano presenti un test negativo. Un esame è specifico al 100% quando tutti i sani risultano negativi. Tra gli strumenti neuropsicologici bedside è possibile identificare test non specifici per la PD e test specifici per la PD. Gli strumenti non specifici per la PD comprendono: 1) MiniMental State Examination (MMSE), 2) Frontal Assessment Battery (FAB); 3) Montreal Cognitive Assessment (MoCA). Gli strumenti specifici per la PD includono: 1) MiniMental Parkinson (MMP); 2) SCales for Outcome in PArkinson s disease-cognition (SCOPA-COG); 3) PArkinson Neruopsychometric Dementia Assessment (PANDA); 4) Parkinson s Disease Cognitve Rating Scale (PD- CRS); 5) Parkinson s Disease Dementia Short Screen (PDD-SS). MMSE (Folstein et al., 1975): Il MMSE è uno strumento che è stato ideato per screenare le demenze corticali tra le quali il paradigma è la AD ed infatti esplora le funzioni più classicamente affette nella AD ( Orientamento -10 punti, Memoria -6 punti, Attenzione e working memory -5 punti, Linguaggio -8 punti, Prassia -1 punto). I vantaggi di questo test includono: 1) Test breve e di semplice somministrazione; 2)Test di screening molto diffuso; 2)Test con buona validità discriminativa (Hoops et al., 2009). Gli svantaggi comprendono: 1) Test non validato in PD; 2) Test con bassa sensibilità in generale nelle fasi iniziali di demenza e con ulteriore ridotta sensibilità nell identificare la PDD. FAB (Dubois et al., 2000): La FAB è uno strumento che valuta estensivamente le funzioni frontali (concettualizzazione, flessibilità mentale, programmazione, sensibilità all interferenza, controllo inibitorio ed autonomia dall ambiente). I vantaggi di questo test comprendono: 1) Test breve; 2) Buona validità di costrutto e discriminativa, buona reliability e buona consistenza interna; 3) VALUTAZIONE BEDSIDE DEI DISTURBI COGNITIVI 91

3 VALUTAZIONE BEDSIDE DEI DISTURBI COGNITIVI 92 Test che esamina le funzioni frontali in maniera esaustiva; 4) Validato nella PD. Gli svantaggi comprendono: 1) Test sensibile alle disfunzioni del circuito prefrontale-mediale (network classicamente alterato nelle demenze frontotemporali e nella paralisi sopranucleare progressiva) ma meno sensibile alle disfunzioni prefrontali ventrolaterali e dorsolaterali (network classicamente alterato nella PD); 2) Batteria non globale. MoCA (Nasreddine et al., 2005): La MoCA è un test che valuta le seguenti funzioni cognitive: esecutivo-visuospaziale (5 punti); linguaggio (6 punti); memoria (5 punti); attenzione (6 punti); astrazione (2 punti); orientamento (6 punti). I vantaggi di questo test comprendono: 1) Test breve; 2) Test validato in PD; 4) Test con buona validità concorrente, buona reliability, buona validità discriminativa, più alta sensibilità rispetto al MMSE sia in AD che in PD. Gli svantaggi includono: 1) Test con bassa specificità; 2) La validazione nella PD è stata effettuata su una piccola popolazione; 3) La correzione del punteggio per scolarità è grossolano. MMP (Mahieux et al., 1995): Il MMP comprende le seguenti sottosezioni: orientamento (10 punti), registrazione visiva (3 punti); attenzione (5 punti), fluenza verbale (3 punti); richiamo visivo (4 punti); shifting (4 punti); concettualizzazione (3 punti). I vantaggi di questo test comprendono: 1) Test breve; 2) Specifico per PD; 3) Test con buona validità concorrente. Gli svantaggi comprendono: 1) Test non sottoposto ad estensiva valutazione clinimetrica; 2) Presenza di eccessivo peso di items di orientamento (poco contributivi alla varianza della scala); 3) Assenza di items che valutano funzioni corticali. SCOPA-COG (Marinus et al., 2003): La SCOPA-COG valuta i seguenti domini cognitivi: 1) memoria; 2) attenzione; 3) funzioni esecutive; 4) funzioni visuospaziali. I vantaggi di questo test includono: 1) Test breve; 2) Buona validità concorrente, buona validità discriminante, buona reliability, soddisfacente sensibilità e specificità per PD. Gli svantaggi comprendono: 1) Discutibilità degli items scelti per valutare i singoli domini (per esempio la prova di digits backward (working memory) è inclusa nel dominio memoria; la fluenza semantica (magazzino semantico) è inclusa nel dominio esecutivo); 2) Assenza di items che valutano funzioni corticali. PANDA (Kalbe et al., 2008): La PANDA comprende i seguenti subitems: 1) apprendimento associato immediato e differito; 2) fluenza; 3) attenzione/ working memory; 4) astrazione spaziale. I vantaggi di questo test includono: 1) Test breve; 2) Strumento ideato specificamente per valutare i disturbi cognitivi nella PD; 3) Test con discreta validità discriminante e discreta sensibilità e specificità. Gli svantaggi sono rappresentati da: 1) Non disponibilità di dati rispetto alla validità di costrutto e alla test-retest reliability; 2) Tendenza alla sovrastima della PDD (Riedel et al., 2008); 3) Assenza di items che valutano funzioni corticali. PD-CRS (Pagonabarraga et al., 2008): La PD-CRS esplora funzioni sottocorticali (richiamo verbale immediato e differito, attenzione sostenuta, working memory, disegno di orologio, fluenza verbale alternata) e funzioni corticali (denominazione, copia di orologio). I vantaggi di questo test comprendono: 1) Scala ideata specificamente per valutare l intero spettro dei disturbi cognitivi nella PD; 2) Test con buona validità di costrutto, alta test-

4 retest reliability, buona validità discriminativa e discreta sensibilità e specificità. Gli svantaggi sono: 1) Scala di non breve somministrazione (circa 25 in PDD); 2) Non paragonata ad altre scale cognitive specifiche per la PD; 3) Test che necessita di validazione trans-culturale. PDD-SS (Pagonabarraga et al., 2010): La PDD-SS comprende i seguenti subitems: richiamo verbale immediato e differito, fluenza verbale alternata, copia di orologio, questionario su sintomi cognitivi/neuropsichiatrici. I vantaggi di questa scala comprendono: 1) Test breve e semplice da somministrare; 2) Scala ideata specificamente per screenare la PDD; 3) Buona validità convergente, discreta test-retest reliability, buona validità discriminativa, buona consistenza interna, alta sensibilità e specificità. Gli svantaggi includono: 1) Scala validata in popolazione ospedalizzata; 2) Test non utile per screenare lievi disturbi cognitivi. VALUTAZIONE BEDSIDE DEI DISTURBI COGNITIVI 93

5 VALUTAZIONE BEDSIDE DEI DISTURBI COGNITIVI 94 Nella tabella 2 vengono riportati schematicamente le proprietà clinimetriche ed i principali limiti dei diversi strumenti di valutazione cognitiva presi in considerazione nel testo. In conclusione, la progressione del disturbo cognitivo nella PD è diversa dalla progressione dementigena che si osserva nella AD, per questo motivo gli strumenti neuropsicologici specificamente ideati per identificare i disturbi cognitivi della AD possono presentare insufficienti proprietà clinimetriche per valutare le disfunzioni cognitive in corso di PD. Il modello attuale di evoluzione di alterazione cognitiva nella PD fino alla demenza è quello di un pattern di alterazione sottocorticale che progressivamente si complica con alterazioni corticali. In questo scenario, gli strumenti neuropsicologici ideali dovrebbero essere, da un lato, di breve e facile somministrazione, dall altro dovrebbero essere in grado di valutare l intero spettro dei domini cognitivi più frequentemente affetti nella PD.

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