Eziopatogenesi della malattia diverticolare

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Abele Lamberti
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1 Eziopatogenesi della malattia diverticolare Dott. A. Caruso 16 Marzo 2019 ULSS 2 Marca Trevigiana

2 Epidemiologia La diverticolosi colica è la più frequente alterazione anatomica evidenziata in corso di colonscopia di screening Tursi et al., APT 2015 Scarpignato et al., Ther Adv Gastroenterol 2018

3 Epidemiologia Colon sinistro: Pseudodiverticoli Europa: Diverticolosi sinistra (5% < 40 aa; > 65% 65 aa) Colon destro: Diverticoli veri Asia: Diverticolosi destra (> 35% dx) Tursi et al., APT 2015

4 Diverticoli: differenti scenari clinici Scarpignato et al., Ther Adv Gastroenterol 2018 Tursi et al., APT 2015

5 Fisiopatologia della malattia diverticolare: dalle fibre alla flogosi Tursi et al., APT 2015 Scarpignato et al., Ther Adv Gastroenterol 2018

6 Scarpignato et al., Ther Adv Gastroenterol 2018 Tursi et al., APT 2015

7 Fisiopatologia Stipsi < volume fecale > del tempo di transito > riassorbimento di H 2 O Papagrigoriadis et al., APT 2011

8 La fibre non proteggono dalla diverticolosi asintomatica 2104 pz (30-80 aa) Adjusted: età, razza, BMI Peery et al., Gastroenterol 2012

9 Fibre e diverticoli * * * * * Elisei et al., Ann Gastroenterol 2016

Fisiopatologia Fattore Dieta Struttura Età

propria Debolezza della parete colica Ispessimento

con ispessimento e rigidità delle fibre collagene

10 Fisiopatologia Fattore Dieta Struttura Età Anomalia Scarso apporto di fibre Anomalie della m.propria Debolezza della parete colica Ispessimento e accorciamento della m.p. con ispessimento e rigidità delle fibre collagene elasticità e del collagene negli strati muscolari Papagrigoriadis et al., APT 2011

11 Attività mioelettrica nella diverticolosi p = La riduzione della funzione delle cellule interstiziali del Cajal potrebbe essere responsabile del significativa riduzione del ritmo dell attività contrattile descritta nella diverticolosi Villanacci et al % p = p = DD Controlli 50 0 IC-SM IC-MY IC-IM 39 pazienti Bassotti et al., J Clin Pathol 2005 Bassotti et al., J Clin Pathol 2016

12 Percezione viscerale nella malattia diverticolare p=0.030 p=0.018 p=0.010 ADD: 10 SUDD: 11 Controlli: 9 Clemens et al., Gut 2004 Bassotti et al., J Clin Pathol 2016

13 Patogenesi delle malattia diverticolare e neurotrasmettitori Papagrigoriadis et al., APT 2015

14 Microbioma e risposta immune nella malattia diverticolare peridiverticolare sede distale Barbara et al., Gut 2016

15 Microbioma e risposta immune nella malattia diverticolare Clostridium Cluster IV Akkermansia M r=-0.479; p= p= ; p= Barbara et al., Gut 2016

Fattori genetici Occidente Asia Registro svedese di gemelli: 2296 gemelli (1886-1980) e non deceduti prima del 1969, con diagnosi di m.

16 Fattori genetici Occidente Asia Registro svedese di gemelli: 2296 gemelli ( ) e non deceduti prima del 1969, con diagnosi di m. diverticolare OR dello sviluppo di m. diverticolare se uno dei due era affetto MZ 7.15 (95% CI: ) DZ 3.20 (95% CI: ) Granlund et al., APT 2012 Rezapour et al., Gut & Liver 2018

17 Fattori genetici Il gene TNFSF15 è stato associato a patologie come RCU refrattaria alla terapia, m. di Crohn con fenotipo aggressivo, pouchite. 80 Il R di Chirurgia aumentava con il numero di alleli G % P< P< % SD Control IBD 0 AA AG GG TNFSF15 SNP rs pazienti Connelly TM et al., Ann Surg 2014 SD: surgical diverticulitus

Fumo e malattia diverticolare 3 studi di coorte prospettici: 130522 pz Fumo: Dieta povera di fibre e scarsa attività

18 Fumo e malattia diverticolare 3 studi di coorte prospettici: pz Fumo: Dieta povera di fibre e scarsa attività fisica Nicotina: riduzione del tono e contrattilità della muscolatura del sigma Wijarnpreecha et al., J Postgrad Med 2018

19 Obesità e malattia diverticolare 10 studi: pz Wijarnpreecha et al., Dis Colon Rectum 2018

20 ng/ml Vitamina D e diverticolite P=.0095 P<.0001 P=.002 diverticolite ascesso chirurgia div ricorrente diverticolosi pz dal vit D Maguire et al., Clin Gastroenterol Hepatol 2013

21 DICA score e vit D 100% 731 paz 80% 60% 40% 10 ng/ml ng/ml 30 ng/ml 20% 0% DICA 1 DICA 2 DICA 3 P<0.001 Tursi et al., J Gastrointestin Liver Dis 2016

Take home message Etiologia multifattoriale Le fibre sembrano avere un ruolo nella patogenesi e nella prevenzione delle complicanze Le alterazioni strutturali (collagene, cellule del Cajal,

22 Take home message Etiologia multifattoriale Le fibre sembrano avere un ruolo nella patogenesi e nella prevenzione delle complicanze Le alterazioni strutturali (collagene, cellule del Cajal, muscolaris propria) possono inficiare la motilità (segmentazione e pressione intraluminale) La genetica ha un ruolo nella predisposizione ma anche nelle complicanze Il microbioma intestinale riveste un ruolo chiave non ancora ben compreso sia nella patogenesi che nelle manifestazioni cliniche Obesità e fumo di sigaretta potrebbero avere un ruolo patogenetico Il ruolo della vit D nelle complicanze necessita di ulteriori indagini

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