27/02/2013 IL BIOTECH ITALIANO: UN SETTORE IN CRESCITA. Maria Luisa Nolli

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1 IL PROCESSO DI CERTIFICAZIONE VISTO DA UNA PMI Maria Luisa Nolli SEMINARIO SSFA Cell factories and advanced therapies 14 gennaio 2013 IL BIOTECH ITALIANO: UN SETTORE IN CRESCITA Imprese Addetti Addetti R&S Fatturato biotech Investimenti in R&S Totale ,060 6,872 7,075 mln 1,830 mln Pure Biotech 248 8,330 2,499 1,278 mln 557 mln Fonte: Ernst & Young Assobiotec, BioInItaly Report

2 ANALISI PER SETTORE DI APPLICAZIONE Imprese biotech totali - Anno Imprese pure biotech - Anno Fonte: Ernst & Young Assobiotec, BioInItaly Report 2012 IMPRESE PURE BIOTECH PER DIMENSIONE - Anno Le imprese di piccole dimensioni rappresentano la maggioranza nel biotech > 80% piccole e micro < 20% medie 2% grandi Totale imprese biotech: 248 Fonte: Ernst & Young Assobiotec, BioInItaly Report

3 I PRODOTTI DELLA RICERCA RED BIOTECH Analisi dei prodotti per fase di sviluppo e tipologia di impresa Analisi Orphan Drug Designation concesse Fonte: Ernst & Young Assobiotec, BioInItaly Report 2012 NUOVO MODELLO DI BUSINESS Dai blockbusters ai niche - busters e terapie autologhe one size fits all the right medicine to the right patient Tecnologie Creazione del valore Piattaforme / kits Biomarkers 3

4 PRODOTTI DI TERAPIA CELLULARE APPROVATI Name Company Description Countries approved Indication Glybera UniQure Adeno-associated vector EU Lipoprotein lipase deficiency Chondrocelect Tigenix Autologous chondrocytes EU Cartilage regeneration Provenge Laviv Hemacord Prochymal Hearticell-gram Cartistem Dendreon Fibrocell sciences New York Blood Center Osiris Pharmicell Medipost Autologous dendritic cells Autologous fibroblasts Autologous hematopoietic cells Allogeneic mesenchymal stem cells Autologous mesenchymal stem cells Umbilical cordmesenchymal stem cells Adipose-derived Cupistem Anterogen S. Korea Chron s disease mesenchymal stem cells USA USA USA Canada New Zealand Prostate cancer Wrinkles treatment (cosmetic) Immunologic reconstitution Graft versus host disease S. Korea Myocardial infarction S. Korea Osteoarthritis RECENTI DEALS DELLE BIG PHARMA NELLA TERAPIA CELLULARE Year Big Pharma Company/Institution Subject of the deal 2012 Novartis University of Pennsylvania Funding of T-cell adoptive therapy 2011 Pfizer Roslin Cells 2010 Cephalon (now Teva) Mesoblast 2009 Pfizer Athersys Evaluation of stem-cell based therapies for licensing Worldwide rights for commercialization of adult stem cell therapies Licensing of of Multistem therapy 2009 Pfizer University College London Funding of stem cell therapy for Macular Degeneration 4

5 MISSION areta international è un azienda biotech dedicata allo sviluppo e produzione di farmaci biologici innovativi e medicinali per terapie avanzate. HEADQUARTERS GERENZANO (VA) - ITALY ADMINISTRATION GMP FACILITY QC WAREHOUSE R&D LABS 5

6 STORIA 1999 Fondazione di areta con capitale totalmente privato, come spin-off dei laboratori di biologia cellulare del centro di ricerca Lepetit 2000 Acquisizione della certificazione ISO Autorizzazione GMP dall AIFA (Agenzia Italiana del Farmaco) per prodotti di terapia cellulare in Fase I e II 2008 Rinnovamento ed espansione dell impianto GMP: Ampliamento della superficie (raddoppiata) Aumento della capacità produttiva (4 volte superiore) STORIA 2009 Impianto GMP ispezionato da AIFA (24-27 febbraio); Autorizzazione AIFA ricevuta il 30 ottobre, per la produzione di: Cellule per applicazioni di terapia cellulare Proteine ricombinanti e anticorpi monoclonali DNA plasmidico Cellule e tessuti per la medicina rigenerativa E per l esecuzione di: Filling e finishing (liofilizzazione) Analisi chimiche e microbiologiche 6

7 STORIA 2012 Ispezione periodica AIFA (6-9 Marzo) Rinnovo autorizzazione con decreto N am 105/ areta International entra a far parte del gruppo Holding F.I.S. (Fabbrica Italiana Sintetici S.p.A.) rafforzando così la sua compagine societaria. ISO VS GMP Dal 2000 areta è certificata ISO 9001 Dal 2004 areta detiene autorizzazione GMP (AIFA) ISO Applicabile a tutte le organizzazioni E un sistema di gestione Volontario Orientato alla soddisfazione del cliente Applicabile a tutte le funzioni aziendali GMP Applicabile all industria farmaceutica Qualità del prodotto Obbligatorio Orientato alla protezione del paziente Applicabile a tutte le funzioni collegate al processo produttivo 7

8 MODELLI DI BUSINESS Il business model di areta si basa sul R&D and GMP contract manufacturing. Dalla sua fondazione, Areta investe una parte importante del budget nelle risorse umane e in progetti di ricerca cofinanziati, sviluppando così un know-how all avanguardia e sempre in contatto con le tecnologie innovative del settore. areta è organizata in due divisioni: areta-services areta-research GMP SERVICES R&D SERVICES AREE DI ATTIVITA Sviluppo pre-clinico: materiale di alta qualità per studi tossicologici e non-clinici Sviluppo clinico: produzione GMP per supporto alle fasi I, II e III di prodotti biotecnologici e terapie avanzate Phase Pre-clinical Clinical trials Large scale Development stage R&D Phase 1 Phase 2 Phase 3 Market 8

9 ECCELLENZA TECNOLOGICA La nostra facility si basa esclusivamente su tecnologie single-use scale-up modulare della produzione Vantaggi: Nessuna cleaning validation Nessuna cross-contaminazione Rapido turnover dei lotti Produrre solo la quantità necessaria, quando necessario APPLICATIONS ANTICORPI MONOCLONALI: LA NOSTRA ECCELLENZA Medium Development Upstream Process Development Downstream Process Development Master and Working Cell Banks Sviluppo di processo e ottimizzazione di anticorpi in preparazione allo studio clinico Monoclonal antibody IND / IMPD READY Phase I Phase II Phase III Custom Assay Development Analytical Package GMP Manufacturing Validation Regulatory Support Produzione in accordo alle GMP per l esecuzione di studi clinici 9

10 CASE STUDY: T-CELLS FOR CANCER THERAPY TALL D. Santoli at Wistar Institute, Philadelphia (Cancer Res, 1996) Killing ability non-mhc restricted: allogeneic therapy With kind permission from: MCB Seeding 10-layer Cell Factories Infusion bags PCT/EP2003/ Procedure for the large-scale T-lymphocytes culture in a homogeneous system CASE STUDY: T-CELLS FOR CANCER THERAPY TALL D. Santoli at Wistar Institute, Philadelphia (Cancer Res, 1996) Killing ability non-mhc restricted: allogeneic therapy With kind permission from: 8 x Cell factory units / batch 120 bags / batch MCB Seeding 10-layer Cell Factories Infusion bags Clinical trials: NCT TALL-104 and Gleevec in Chronic Myelogenous Leukemia Patients (MD Anderson, Houston, TX) 10

11 CASE STUDY: T-CELLS FOR CANCER THERAPY With kind permission from: Validation of overseas shipping in dry ice 44 L box 110 mm insulation Temperature data-logger GMP FACILITY Class B Cell therapy and aseptic filling Class C - Biologics Class C - LN2 and storage Class C - Warm room (37 C) Class D Crimping Lyophilisation 11

12 GERENZANO GMP FACILITY Running cost per year Rent Power supply Review of validation Facility maintenance Equipment maintenance Amortization Key Personnel Total Rent A/C Validation Maintenance Amortization Personnel FILL AND FINISH Soluzioni personalizzate per il filling in vial o sacche Soluzioni personalizzate anche per piccole quantità nelle prime fasi degli studi clinici Nessuna perdita di prodotto Servizi di confezionamento e etichettatura flessibili Studi di stabilità 12

13 FILL AND FINISH Dettagli sul servizio fill & finish Media fill per la convalida del processo in asepsi Riempimento finale in fiale e sacche Capacità fino a 2000 vial al giorno Ghieratura automatica dei formati 2R e 6R Liofilizzazione del prodotto finale (con la possibilità di studi di liofilizzazione se necessario) CONTROLLO DI QUALITA E ANALISI DEI PRODOTTI Product characterization Host Cell Proteins (HCP): produzione dell antisiero e validazione in GMP Impurità legate al processo Sterilità e endotossine Conta microbica (TAMC, TYMC) Customized assays Potency ELISA Cell-based tests Studi di stabilità (ICH) -20 ± 5 C 5 ± 3 C 25 ± 2 C, 60% ± 5 RH 30 ± 2 C, 65% ± 5 RH 40 ± 2 C, 70% ± 5 RH Altre analisi SDS-PAGE (also 2D) IEF WB HPLC 13

14 CONSIDERAZIONI FINALI I farmaci biologici si stanno espandendo per diventare una consistente parte dei farmaci del futuro (50% nel 2020) Nelle terapie avanzate perchè le promesse di oggi in sperimentazione clinica possano diventare reltà farmaceutiche è importante: attivare strategie appropriate di sinergie tra pubblico e privato per assorbire i costi di sviluppo iniziali dovuti alla necessità di operare in compliance con la regolamentazione GMP già dalla fase I adottare il sistema di qualità come filosofia di lavoro (ISO) adottare una strategia produttiva innovativa ad hoc per il farmaco che si sta sviluppando Creare networking tra tutti gli attori coinvolti e dialogare così con gli organi regolatori in modo da stabilire regole condivise CONTATTI aretainternational Via Roberto Lepetit, 34 l Gerenzano (VA), Italy l tel fax l 14