RISULTATI PRIMO RAPPORTO

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1 INDAGINE EPIDEMIOLOGICA PRESSO LA POPOLAZIONE RESIDENTE A FALCONARA MARITTIMA E COMUNI LIMITROFI RISULTATI PRIMO RAPPORTO A cura d: Dott.ssa Elsabetta Meneghn Dott. Paolo Bal Dott. Mauro Marottn (ARPAM, per le part d competenza) Drezone Dott. Andrea Mchel SC Epdemologa Descrttva e Programmazone Santara Fondazone IRCCS Isttuto Nazonale de Tumor Va Venezan, , Mlano Itala Tel Fax e_mal: andrea.mchel@sttutotumor.m.t Mlano 28, novembre 2008

2 INTRODUZIONE L azenda API è una raffnera (da qu, anche Raffnera) d prodott petrolfer sta dal 1950 nel comune d Falconara Marttma (da qu, anche Falconara) n provnca d Ancona che per la natura della produzone svolta determna esposzone a sostanze rrtant, tossche, nocve e ndcate o sospettate d potere cancerogeno. Falconara è da tempo oggetto d montoraggo per la valutazone de rsch atmosferc conness alla presenza della Raffnera. Il rscho n popolazone legato alla presenza della Raffnera è rferble sa alla possble esposzone d tpo acuto, sa a rsch d esposzone d tpo cronco a benzolo e altr poldrocarbur aromatc d rconoscuta azone oncologca. Gl effett cronc d esposzone cronca tendono spesso a comparre dopo un lungo perodo d tempo (sno a ann) dall occorrenza rendendo dffcle lo studo della relazone tra esposzone e danno. Nel luglo 2003 è stata stpulata tra l Isttuto Nazonale de Tumor per lo Studo e la Cura de Tumor e l Agenza Regonale Santara (ARS) della regone Marche (da qu, anche Commttente) una convenzone per uno Studo d fattbltà per un ndagne epdemologca presso la Raffnera API d Falconara. Nel marzo 2004 lo studo è arrvato alla conclusone che un ndagne epdemologca era nelle condzon analzzate fattble [1]. A seguto dello studo d fattbltà, la regone Marche ha promulgato una delbera (n 218 del 15 gugno 2004) n cu venvano approvat rsultat raggunt e adottat provvedment necessar per l effettuazone d un ndagne epdemologca presso la popolazone resdente ne dntorn della raffnera API (da qu Indagne). Tale Indagne è stata affdata al Servzo d Epdemologa Ambentale del dpartmento d Ancona dell Agenza Regonale Protezone Ambentale Marche (ARPAM) sotto la drezone scentfca dell untà d Epdemologa Descrttva e Programmazone Santara della Fondazone IRCCS Isttuto Nazonale de Tumor (INT). Il presente prmo rapporto descrve sntetcamente le attvtà svolte e rsultat parzalmente conclusv a cu l Indagne è pervenuta. 1

3 1. IL DISEGNO DELL INDAGINE Obettvo dell Indagne è la valutazone n popolazone de rsch d aumentato decesso per tumore del sstema emolnfopoetco n funzone della dstanza dalla Raffnera. Il protocollo dell Indagne ha defnto: l area d studo: comun d Falconara Marttma, Montemarcano, Charavalle: l perodo d studo: dal 1/1/1994 al 31/12/2003; l dsegno epdemologco: studo d mortaltà attuato con la tecnca cas-controll su base d popolazone. Per quanto d seguto non specfcato s rnva all allegato protocollo, che descrve anche la dstrbuzone de compt e delle responsabltà tra dvers attor convolt nell Indagne [Annesso 1- Protocollo relatvo all ndagne epdemologca presso la popolazone resdente a Falconara Marttma e comun lmtrof]. L Indagne è stata svluppata secondo le seguent fas: 1) ndvduazone della lsta de cas, coè delle persone decedute per tumore del sstema emolnfopoetco, resdent nell area d studo, nel perodo d studo; 2) rcostruzone anno per anno del perodo d studo, delle popolazon resdent nell area d studo; 3) estrazone d due controll su base d popolazone per ogn caso. I controll vennero estratt con metodo casuale dalla popolazone resdente nell area d studo avendo come rfermento l gorno, mese e anno d decesso del caso (da qu, anche data d rfermento). L estrazone casuale venne condotta entro strat d appaamento defnt da genere (es.: un caso mascho è stato appaato ad un controllo mascho) ed età (ogn controllo è stato estratto dallo strato de resdent con età par a +/- 2.5 ann rspetto a quella della data d rfermento del caso); 4) effettuazone d ntervste a famlar de cas e de controll (da qu, anche soggett n studo), attraverso un questonaro fnalzzato a rcostrure la stora resdenzale de soggett n studo e verfcare l esstenza d eventual fattor d confondmento. Impegno venne profuso per garantre una adeguata partecpazone all ndagne (coè per rdurre l numero d rfut alla sommnstrazone del questonaro); 5) msurazone dell esposzone resdenzale ndvduale, defnta come la dstanza delle resdenze de soggett n studo dal centrode della Raffnera; 6) anals de dat raccolt. Ne paragraf seguent verranno sntetcamente descrtte le attvtà sopra-ndcate. 2

4 2. INDIVIDUAZIONE DEI CASI (attvtà svolta da ARPAM) Secondo le procedure n atto, le schede d morte redatte da medc, al momento del decesso, vengono archvate presso l dstretto santaro del deceduto. Nel caso d decesso al d fuor del comune d resdenza, l ASL del comune d decesso (anche fuor regone) nva copa della scheda d morte all ASL del comune d resdenza, che qund regstra tutt decess de resdent ndpendentemente dal comune dove sa avvenuto l evento. Per ndvduazone de cas relatv all Indagne sono state esamnate tutte le schede d morte ISTAT del perodo d studo archvate presso l dstretto santaro Ancona nord a Falconara Marttma. Sono stat defnt cas, decedut nel perodo dal 1/1/1994 al 31/12/2003, resdent alla data d decesso ne comun d Falconara Marttma, Montemarcano, e Charavalle, nella cu scheda d morte comparva n almeno una delle tre cause d decesso ndcate, la dzone tumore del sstema emolnfopoetco con codce d classfcazone ICD (secondo la IX modca d classfcazone del codce nternazonale delle malatte [2]. In presenza d cause d decesso dubbe e/o con segnalazone d sntom e d segn compatbl con patologe tumoral emolnfopoetche (44 soggett) s è proceduto alla rcerca ed alla consultazone delle cartelle clnche rferte agl ultm rcover ospedaler del deceduto. Le cartelle clnche su cu permanevano dubb (4 soggett) sono state nvate n modo anonmo ad un consulente esterno e ndpendente per l gudzo defntvo. La valutazone delle cartelle clnche ha permesso l ndvduazone d 22 cas. In complesso sono stat ndvduat 177 cas: 97 resdent a Falconara Marttma, 27 a Montemarcano e 53 a Charavalle. La Tabella 1 descrve la frequenza de cas per sesso e (a) anno d calendaro, (b) età e (c) patologa. 3. RICOSTRUZIONE DELLE POPOLAZIONI E INDIVIDUAZIONE DEI CONTROLLI Il presente paragrafo descrve la fase d raccolta delle lste anagrafche e rcostruzone delle popolazon resdent nell area d studo nel perodo d studo e le procedure d appaamento tra caso e rspettv controll. 3.1 Raccolta e rcostruzone delle lste anagrafche (attvtà svolta da ARPAM) Gl uffc d stato cvle de tre comun compres nell area d studo hanno fornto le lste anagrafche de propr resdent aggornate al Sono stat qund preparat: 3

5 elench con la lsta de resdent nell area d studo per ogn anno dal 1994 al L estrazone per anno è stata fatta tenendo conto della data d nascta o d mmgrazone e della data d morte o d emgrazone. Ogn lsta relatva ad un anno d calendaro comprende nformazon relatve a movment demografc de soggett resdent n quell anno (per esempo comprende decedut n quell anno d calendaro, gl emgrat n quell anno, gl mmgrat n quell anno, eventual presenze nferor alla durata dell ntero anno, ecc). A partre dalle lste annual, attraverso l ndvduazon d unvoc codc ndvdual s è qund proceduto alla rcostruzone dell andamento demografco nelle popolazon n studo Per ogn resdente (n ogn anno) sono stat res dsponbl: o codce ndvduale unvoco per tutte le lste anagrafche annual; o nome, cognome, data d nascta, sesso; o va d resdenza (alla data d morte o d emgrazone o al 2005); o codc famlar (attrbuzone dalle anagraf comunal d un codce numerco a soggett present nello stesso stato d famgla aggornato al 2005); o eventuale data d morte; o eventuale data d mmgrazone e d emgrazone. 3.2 Appaamento (attvtà svolta da INT) La procedura d appaamento caso-controllo è stata effettuata secondo metod procedural dello studo case-control nested n the cohort [3-4]. Il camponamento è stato qund eseguto nella popolazone a rscho [3] e nel rspetto del presupposto d ndpendenza de campon [4]. Per ogn caso, è stata ndvduata la popolazone a rscho (set a rscho), composta da soggett de tre comun e avent le caratterstche rcheste per l appaamento (l ndvduazone d strat d popolazon per sesso e età - +/- 2.5 ann), essendo n vta al momento della data d rfermento del decesso del caso, dalla quale estrarre 2 controll con metodo casuale. La procedura ammette che un caso l cu evento sa occorso successvamente n senso temporale alla data d occorrenza d un altro caso, possa appartenere al set a rscho d quest ultmo e sa qund elgble ad essere estratto anche come controllo. Per rspettare l prncpo d ndpendenza statstca tra campon, l estrazone d un nuovo set a rscho è stata eseguta dopo la rentroduzone n popolazone de controll gà estratt, permettendo così che un nuovo controllo potesse anche essere un soggetto gà estratto n un precedente set a rscho. Maggor dettagl relatvamente al contenuto d questo paragrafo sono dsponbl nell Annesso 2 - Relazone sull appaamento caso-controllo, gà nvato al Commttente. 4

6 Tabella 1. Frequenza de cas per (a) anno d calendaro, (b) età, (c) patologa e sesso (a) anno Masch Femmne Totale Totale (b) Età, ann Masch Femmne Totale < Totale (c) ICD9 Masch Femmne Totale Totale

7 4. INTERVISTE L Indagne ha prevsto la sommnstrazone d un questonaro (tramte ntervsta de vsu) a parent de cas e de controll per regstrare, relatvamente a soggett nteressat, la stora occupazonale e resdenzale, le eventual patologe pregresse e famlar e l eventuale esposzone a fattor d confondmento. L attvtà ha comportato pù sottofas. 4.1 Indvduazone de parent (attvtà svolta da ARPAM) L ndvduazone de parent de soggett arruolat nello studo è stata realzzata utlzzando molteplc font: selezone dalle anagraf comunal de famlar degl arruolat tramte codc famlar descrtt nel paragrafo 2.1; rcerca manuale de recapt telefonc e delle resdenze attraverso gl elench telefonc; rcerca personale n loco d nformazon per consentre un contatto dretto con famlar de soggett n studo non rntraccat. Per aumentare l adesone all Indagne sono state avvate nzatve d dvulgazone ed nformazone attraverso comuncat stampa, ntervste televsve e partecpazone a pubblc event e attraverso l convolgmento de medc d medcna generale, de parroc, e de comtat cttadn. Per l ndvduazone de famlar de cas e de controll, da sottoporre ad ntervsta dretta, sono stat contattat con prortà soggett con l grado d parentela pù prossmo (conuge, fgl). Nell eventualtà d un ndsponbltà del soggetto, s è proceduto al contatto personale con famlar d pù lontano grado d parentela (fratell, npot). La selezone degl ntervstand è stata effettuata da ARPAM n ceco; non era qund nota la composzone de set caso-controll. 4.2 Contatto con gl ntervstat (attvtà svolta da ARPAM) Indvduato l parente da ntervstare è stata effettuata una prma telefonata al famlare per fornre ndcazon prelmnar sull Indagne e per preannuncare l nvo presso la sua resdenza d una busta contenente l seguente materale: lettera llustratva e brochure contenent le fnaltà dello studo, la modaltà d raccolta dat e rferment per rcevere ulteror nformazon e charment; nformatva sulla raccolta e trattamento de dat personal/sensbl n ottemperanza alla legge sulla prvacy (D. Lgs. 196/03); lettera per l consenso al trattamento de dat personal/sensbl da rtrare, frmata, n occasone dell ntervsta; lettera d presentazone e sollecto alla partecpazone allo studo a frma de sndac; 6

8 questonaro con le domande da porre all ntervstato. La dsponbltà all ntervsta è stata ottenuta medante una successva telefonata al famlare dell arruolato per fssare l appuntamento c/o la sua abtazone o presso sed alternatve rese dsponbl da sndac, parroc, forze dell ordne, per effettuare la sommnstrazone del questonaro. 4.3 Questonaro e ntervste (attvtà svolta da ARPAM) Utlzzando come base un ampo questonaro gà valdato e utlzzato n analogh stud precedent è stato predsposto un questonaro (sottonseme nformatvo del precedente) volto alla raccolta d nformazon su cas e controll relatvamente a: dat anagrafc/stato cvle/grado d struzone; esposzone al fumo; patologe ndvdual pregresse; patologe famlar; esposzon professonal; stora resdenzale ne 40 ann antecedent l anno d rfermento. L nformazone relatvamente alla stora resdenzale ha rguardato: tpo d abtazone, tpo d rscaldamento, vcnanza dell abtazone a possbl font d nqunamento (elettrodott, stazon rado-base, dscarche, dstrbutor o depost carburant) e a strade nteressate a traffco auto vecolare. Le ntervste sono state effettuate da due ntervstator, preventvamente format, presso l domclo de famlar de soggett n studo o nelle sed alternatve precedentemente ndcate. 4.4 Adesone e soggett n anals (attvtà svolta da INT) De 531 (177 cas e 354 controll) soggett ndvduat dalla procedura d appaamento caso-controllo come soggett n studo, 493 (l 93%) sono stat rntraccat (165 cas e 328 controll). Tra loro hanno accettato d rspondere all ntervsta famlar d 346 (95 cas e 251 controll) (da qu, soggett n anals). Sulla base dell adesone raggunta, l attrbuzone dell esposzone resdenzale cumulata ad ogn soggetto (calcolable dalla stora abtatva fornta nel questonaro) è stata possble per l 70% de soggett rntraccat ovvero per l 65% del totale de soggett n studo. Sulla base dell unca nformazone dsponble per tutt soggett rntraccat, rspondent e non rspondent, ovvero la resdenza al 2005 o l ultma resdenza per decedut (non la stora resdenzale, come sarebbe necessaro), è stato calcolato che cas con resdenza dstante dalla raffnera meno d 2 km rsultano sovra-rappresentat tra soggett n anals per crca l 10%, 7

9 mentre controll con resdenza dstante pù d 2 km dalla Raffnera rsultano sotto-rappresentat del 10% crca, con possbltà d sovrastmare l rscho d morte del 20% crca [5]. Maggor nformazon sull anals relatva alla stma dell errore d non rspondenza sono dsponbl nell Annesso 3 - Relazone su soggett non rspondent; l anals d cu alla relazone n Annesso 3 è stata condotta prma che altr due controll oltre quell consderat dessero la loro dsponbltà all ntervsta. De 251 controll con ntervsta, solo 166 sono quell appaat ad uno de 95 cas rspondent e non tutt 95 set sono complet: 71 set sono compost da 1 caso e 2 controll, e 24 set sono compost da 1 caso e 1 controllo. Qund soggett utlzzabl per l anals statstca sono crca l 50% de 531 nzalmente ndvduat. 8

10 5. ESPOSIZIONE INDIVIDUALE 5.1 Msurazone dell esposzone resdenzale ndvduale (attvtà svolta da ARPAM) La msurazone dell esposzone ndvduale è stata effettuata per fas: 1. ndvduazone del centrode dell area dello stablmento API medante software GIS Mapnfo Pro v. 8 e calcolo sul polgono dell area; 2. rlevazone manuale delle coordnate geografche medante GPS (Global Postonng System) d tutte le resdenze abtate da cas e da controll ne 40 ann precedent la data d rfermento ne comun d Falconara Marttma, Montemarcano e Charavalle; 3. msurazone delle dstanze d tutte le resdenze (rlevate n fase 2) dal centrode della Raffnera. Per tutte le resdenze che non sono state rntraccate (perché l ntervstato non rcordava l numero cvco della resdenza del famlare o per l mpossbltà d rntraccare l abtazone per effettuare la georeferenzazone) s è provveduto a loro georeferenzazone medante software per la rcerca automatca delle coordnate geografche (CSH Geolocate). 5.2 Raccolta ad-hoc su eventual ulteror confondent (attvtà n corso da parte d ARPAM) Per eventual futur approfondment dell attuale Indagne è stata preventvata una raccolta ad hoc su possbl confondent present nell area d studo relatvamente a: dstrbutor e depost d carburante; aree destnate al trattamento e/o stoccaggo d rfut urban o percolos; emttent CEM RF, stazon rado base per la telefona moble e per le trasmsson radotelevsve; lnee elettrche ad alta tensone; sorgent ndustral CEM ELF rlevant per ntenstà d emssone e collocazone n prossmtà d aree resdenzal. 9

11 6. ANALISI STATISTICA (attvtà svolta da INT) L anals è stata ndrzzata a valutare l assocazone tra rscho d morte per tumore del sstema emolnfopoetco ed esposzone resdenzale legata alla presenza della raffnera API. Per la valutazone del rscho s è proceduto alla produzone d stme degl odds rato (OR) d esposzone (e de relatv ntervall d confdenza al 95%) medante l applcazone d modell d regressone logstca condzonata che ncludono la varable d esposzone e potenzal confondent (varabl d appaamento: età e sesso). L Annesso 4 Programma d anals statstca -, presenta metod d calcolo dell esposzone resdenzale - utlzzat n analogh stud, e motva le scelte d stratega d anals operate nella presente Indagne: l obettvo della stratega utlzzata attraverso l calcolo della stora resdenzale cumulata è d acqusre la maggor nformazone dsponble per ogn soggetto n anals, cò all nterno d una fnestra temporale che s assume adeguata a mnor temp d latenza tra esposzone e occorrenza d tumor del sstema emolnfopoetco (s è qund assunto che cas decedut nel perodo sano stat potetcamente determnat da 20 ann precedent l anno d rfermento con esclusone degl ultm 5 ann, assunt come dstanza meda tra occorrenza della malatta e decesso a causa della malatta. L Annesso 5 Calcolo dell esposzone resdenzale cumulata (e dell esposzone occupazonale cumulata), descrve n dettaglo come è stato rcostruto per ogn soggetto l perodo d 15 ann, assunto come perodo d esposzone. Per ogn soggetto n anals l esposzone resdenzale cumulata è stata calcolata come meda pesata dell nverso delle dstanze abtazone-raffnera (msurate attraverso georeferenzazone) relatvamente alle case abtate nel perodo d esposzone (15 ann), dove l peso attrbuto ad ogn abtazone è par al numero d ann lì vssut, durante l perodo d esposzone. Caratterstche delle abtazon (zona urbana, abtazone a pano terra, rscaldamento a legna/carbone, coabtant fumator, camp coltvat con ftofarmac, traffco a meno d 100 metr) e presenza d strutture esponent a meno d 200 m (dstrbutor d carburante, tralcc per lnee elettrche, central elettrche, antenne CEM, ndustre tessl/calzaturere, ndustre metalmeccanche, lavandere, dscarche, cave/mnere) sono state consderate potenzal confondent ed è stato calcolato un ndcatore-punteggo par alla frazone temporale del corrspondente perodo d esposzone. Per ogn soggetto n anals è stata rcostruta la stora lavoratva all nterno del perodo d esposzone; è stato qund calcolato un punteggo d rscho occupazonale par alla frazone del perodo d esposzone con occupazon a rscho d tumor del sstema emolnfopoetco secondo 10

12 due dvers metod: la matrce professone-esposzone MATlne [6] e la matrce OCCAM [7]. La condzone d fumatore o ex-fumatore o non fumatore al termne del perodo d esposzone è stata dervata dalle nformazon relatve fornte da questonar, dove erano anche rportate le eventual età d nzo e d fne esposzone a tabacco. Infne l grado d struzone, quale prox d status socale, e lo stato cvle sono stat consderat n anals come potenzal confondent. Nelle anals, ndpendent, relatve alle donne e agl uomn, la scelta delle covarate da ntrodurre ne modell d regressone ha tenuto conto non solo dell effetto sulla stma de parametr ma anche della necesstà d lmtarne l numero così da adeguarlo al numero de set rspettvamente analzzabl [8]. 6.1 Potenza dello studo Novantatre tra 95 set n studo dsponevano dell nformazone relatva all esposzone resdenzale cumulata per almeno 1 caso ed 1 controllo appaato. Assumendo una prevalenza d esposzone ne controll par a 0.33 (III terzle del punteggo d esposzone), l mnmo OR rlevable con potenza 1 - β = 0.80 ed errore d prmo tpo α = 0.05 n test ad una coda - consderando anche che non tutt set sono compost d 1 caso e 2 controll - rsulta compreso tra 1.91 e Nel masch, 49 set erano dsponbl per l anals logstca condzonata, assocat ad un OR compreso tra 2.43 e 2.78, nelle donne set erano 44 per un OR compreso tra 2.55 e 2.94 [9]. Le anals sono state esegute medante utlzzo d software STATA, versone 9.0 (Stata Corporaton, College Staton, TX, USA, 2005). 11

13 7. RISULTATI 7.1 Caratterstche de soggett, delle loro abtazon e rscho occupazonale Le caratterstche de soggett analzzat, 95 cas e 166 controll appaat, e la loro assocazone con lo status caso controllo sono presentate n Tabella 2. I cas hanno un età meda d 74.2 ± 14.1 ann; per controll la meda appaata (valore medo delle mede entro set) è d 74.2 ± 13.8 ann. Tabella 2. Caratterstche de soggett n studo Cas Controll N % N % OR a IC 95% Età b Sesso b Masch Femmne Istruzone Nessuna lc. meda nferore lcenza meda superore Stato cvle Non conugato Conugato c Fumo Non fumatore Ex fumatore Fumatore Intenstà d fumo d I terzle: II terzle: >0, III terzle: > Gentor/fratell/sorelle con tumore del sstema emolnfopoetco No Sì a OR stmato con regressone logstca condzonata, varabl d appaamento: eta e sesso. b Varable d appaamento. c Non conugato: celbe/nuble, separato/dvorzato, o vedovo. d Intenstà d fumo = ann d fumo x Ln(meda gornalera d sgarette); terzl calcolat sulla dstrbuzone de controll. 12

14 Alla fne del perodo d esposzone, la frequenza d non fumator, è smle tra cas e controll (54% e 56 % rspettvamente); gl ex-fumator sono nvece d poco pù frequent ne cas che ne controll (31% vs. 26%), mentre fumator sono smlmente dstrbut. Rspetto a non fumator, l OR d essere caso è 1.68 (IC 95%: ) e 1.24 (IC 95%: ), rspettvamente per l secondo e l terzo terzle della dstrbuzone dell ndcatore ntenstà d fumo (calcolato come ann d fumo moltplcato LN(meda gornalera d sgarette)) (p trend = 0.638). I soggett con famlar (gentor o fratell/sorelle) che hanno avuto un tumore del sstema emolnfopoetco sono sgnfcatvamente pù frequent ne cas che ne controll, OR = 3.81 (IC 95%: ). Tuttava questa varable non può essere consderata un potenzale confondente perchè, anche qualora essa rsultasse assocata all esposzone resdenzale cumulatva, l tumore nsorto ne famlar potrebbe esso stesso dpendere dall esposzone resdenzale: l suo sgnfcato dovrebbe essere ulterormente ndagato n una successva ndagne. Le Tabelle 3 e 4 presentano la dstrbuzone d frequenza, ne cas e ne controll, degl ann trascors n abtazon con caratterstche assocabl a fattor d rscho per l nsorgenza d tumor del sstema emlnfopoetco, o poste nelle vcnanze d strutture a rscho. La tabella 5 mostra l assocazone tra lo status caso/controllo e la frazone del perodo d esposzone vssuta n abtazon con caratterstche a rscho; l OR n questo caso stma l rapporto tra gl odds d essere caso per ncremento untaro della frazone d perodo. Consderato che alcune caratterstche e strutture a rscho sono rsultate scarsamente present nel terrtoro ndagato, l anals s è concentrata solo su quelle varabl che presentavano una numerostà suffcente per produrre stme attendbl. I controll, pù frequentemente de cas, non hanno avuto coabtant fumator per tutto l perodo d esposzone (49% vs. 42%, Tabella 3), vceversa cas, pù frequentemente de controll, hanno coabtato per pù d 10 ann con fumator (52% vs. 46%, Tabella 3); l OR d essere caso per ncremento untaro della frazone del perodo d esposzone a fumo passvo è 1.37 (IC 95%: , p = 0.233) (Tabella 5). I cas che non hanno ma abtato ne press d un dstrbutore d benzna sono 53% contro 64% de controll (Tabella 4); l OR per aumento untaro d frazone d perodo esposta è 1.44 (IC 95%: , p = 0.190). I cas sono pù frequent de controll nella categora che non ha ma abtato vcno a central elettrche (73% vs. 66%, Tabella 4) e meno frequent nella categora che ha abtato pù d 10 ann vcno a central (19% vs. 29%, Tabella 4) o vcno ad antenne CEM (13% vs. 20%, Tabella 4); gl OR d esposzone rsultano 0.66 (IC 95%: , p = 0.210) per l esposzone ad central elettrche e 0.51 (IC 95%: , p = 0.226) per l esposzone ad antenne CEM. 13

15 Tabella 3. Caratterstche delle case abtate nel perodo d esposzone Caratterstche dell abtazone Cas Controll ann N % N % Zona urbana Unfamlare Pano terra Coabtant fumator Rscaldamento autonomo a legna o carbone Aree coltvate ne press Regolare uso d ftofarmac a Traffco a meno d 100 m a Fungcd, pestcd, nsettcd o erbcd. 14

16 Tabella 4. Strutture present a meno d 200 metr dalle case abtate nel perodo d esposzone Cas Controll Ann N % N % Deposto d carburante Dstrbutore d carburante Antenne CEM Tralcc ELF Centrale elettrca Industra tessle o calzature Industra metalmeccanca Carrozzera Lavandera Raffnera d petrolo Dscarca Cava o mnera

17 Tabella 5. Assocazone tra status caso o controllo e frazone d perodo vssuta n abtazon con caratterstche a rscho: odds rato (OR) e ntervallo d confdenza al 95% (IC 95%) Caratterstche abtazone Set a OR b IC 95% p trend c Zona urbana Unfamlare Pano terra Coabtant fumator Aree coltvate ne press Traffco a meno d 100 m Strutture a meno d 200 m Dstrbutore carburante Antenne CEM Tralcc ELF Centrale elettrca Carrozzera Lavendere a Numero d set con nformazone sulla caratterstca. b Odds rato assocato ad un ncremento untaro della frazone d perodo trascorsa n case con caratterstche a rscho o nelle vcnanze d strutture a rscho; OR stmato con regressone logstca condzonata. c Lkelhood-rato test. La Tabella 6 rporta la frequenza de cas e de controll n categore d ann d lavoro n occupazon a rscho, secondo metod DORS e OCCAM; la Tabella 7 mostra l assocazone con lo status caso/controllo. La percentuale d soggett che nel perodo d esposzone non ha svolto alcuna occupazone a rscho è leggermente pù alta secondo l metodo DORS (86% de cas e 85% de controll, Tabella 6) che secondo l metodo OCCAM (79% de cas e 79% de controll, Tabella 6), tuttava per entramb metod non v sono dfferenze tra cas e controll e l OR d esposzone non è sgnfcatvamente dverso da 1 (Tabella 7). Tabella 6. Numero d ann lavoratv con occupazon a rscho per l nsorgenza d tumor del sstema emolnfopoetco Cas Controll ann N % N % Esposzone occupazonale (metodo DORS) Esposzone occupazonale (metodo OCCAM)

18 Tabella 7. Assocazone tra status caso/controllo e frazone d perodo caratterzzata da occupazon a rscho: odds rato (OR) e ntervallo d confdenza al 95% (IC 95%) Set a OR b IC 95% p c Esposzone professonale (metodo DORS) Esposzone professonale (metodo OCCAM) a Numero d set con nformazone sulla caratterstca. b Odds rato assocato ad un ncremento untaro della frazone d perodo con occupazon a rscho; OR stmato con regressone logstca condzonata. c Lkelhood-rato test Nell nseme d tutt soggett n anals (uomn e donne), l anals unvarata relatva alle caratterstche personal e delle case abtate nel perodo d esposzone e delle occupazon svolte nel perodo d esposzone non evdenza sgnfcatve dfferenze tra cas e controll. Tuttava alcune debol assocazon sono emerse relatvamente a esposzone a fumo attvo, a fumo passvo e a dstrbutor d benzna che sono pù present tra cas che tra controll, mentre l esposzone a central elettrche e ad antenne CEM è pù presente tra controll che tra cas. Analzzando separatamente uomn e donne alcune assocazon dvengono pù marcate. Negl uomn, l OR per fumo attvo (fumatore/ex-fumatore vs. non fumatore alla fne del perodo d esposzone) rsulta par a 1.92 (95% IC: ). Nelle donne, l OR per fumo passvo (coabtant fumator vs. nessun coabtante fumatore nel perodo d esposzone) rsulta par a 2.25 (IC 95%: ) e l OR per vcnanza ad antenne (almeno 1 abtazone vs. nessuna abtazone a meno d 200 m nel perodo d esposzone) rsulta par a 0.30 (IC 95%: ). La varable che consdera gl ann trascors n abtazon vcne ad antenne CEM può essere scarsamente attendble. Dato che le antenne CEM sono generalmente d recente nstallazone e non esattamente rferbl al perodo d esposzone, soggett potrebbero essere mal classfcat rspetto all esposzone a camp elettromagnetc. In ogn caso, quando ntrodotta ne modell d regressone tale varable non modfcava le stme degl OR. 17

19 7.2 Odds rato (OR) d esposzone resdenzale Nel presente paragrafo sono presentat rsultat relatv alla stma dell eventuale eccesso d rscho d morte per tumore emolnfopoetco msurato attraverso lo studo della varable esposzone resdenzale cumulatva. Come stma del rscho relatvo, vengono presentat gl OR grezz e corrett per le varabl che tra tutt potenzal confondent analzzat hanno mostrato un qualche effetto sulla stma dell OR. Nell nseme d tutt soggett n anals (uomn e donne) s osserva un modesto aumento non statstcamente sgnfcatvo d mortaltà per tumore del sstema emolnfopoetco all aumentare dell esposzone resdenzale cumulata (Tabella 8). Gl OR grezz per terzle d esposzone cumulata sono: 1, 1.03, (IC 95%: ) e 1.14 (IC 95%: ) (p trend = 0.683) (Tabella 8). Controllando per fumo attvo, fumo passvo, vcnanza a dstrbutor d carburante e vcnanza a central elettrche gl OR rsultano 1, 0.97 (IC 95% ) e 1.25 (IC 95% ) (p trend = 0.525) (Tabella 8); ncludere le varabl d rscho occupazonale, calcolato sa con metodo DORS che OCCAM, non modfca la stma degl OR. Per le donne, all aumentare dell esposzone resdenzale cumulata, rsulta un pù marcato aumento d mortaltà non statstcamente sgnfcatvo; gl OR grezz per terzle d esposzone resdenzale cumulata sono: 1, 1.32 (IC 95%: ) e 1.25 (IC 95%: ) (p trend = 0.624) (Tabella 9). Controllando per fumo attvo, fumo passvo, vcnanza a dstrbutor d carburante, vcnanza a central elettrche e rscho occupazonale (metodo DORS), gl OR dvengono: 1, 2.06 (IC 95%: ) e 1.87 (IC 95%: ) (p trend = 0.277) (Tabella 9). S raggunge la sgnfcatvtà statstca controllando anche per la vcnanza a tralcc (almeno 1 abtazone vs. nessuna abtazone a meno d 200 metr nel perodo d esposzone); nel sottogruppo delle 105 donne (40 cas e 65 controll appaat) con tutte le nformazon per questa anals, gl OR grezz sono: 1, 1.68 (IC 95%: ) e 1.40 (IC 95%: ) (p trend = 0.469); gl OR controllat per fumo attvo, fumo passvo, vcnanza a dstrbutor d carburante, vcnanza a central elettrche, rscho occupazonale (metodo DORS) e vcnanza a tralcc rsultano: 1, 3.32 (IC 95%: ) e 2.44 (IC 95%: ) (p trend = 0.114). Negl uomn non s evdenza nessun effetto (Tabella 10); gl OR grezz, per terzle d esposzone cumulata, sono: 1, 0.77 (IC 95%: ) e 0.99 (IC 95%: ) (p trend = 1.000) (Tabella 10); nessuno de potenzal confondent, fumo, rscho occupazonale, caratterstche delle abtazon modfca sostanzalmente le stme OR grezze. 18

20 Tabella 8. Odds rato d tumore del sstema emolnfopoetco per terzl d esposzone resdenzale cumulata. Uomn e donne. Anals basata su 89 cas e 149 controll appaat Terzl d esposzone resdenzale cumulata I II III P trend * OR grezzo ( ) 1.14 ( ) OR controllato per Dstrbutor carburante, Central ( ) 1.26 ( ) elettrche OR controllato per Fumo attvo, Fumo passvo ( ) 1.11 ( ) OR controllato per Fumo attvo, Fumo passvo, Centr ( ) 1.25 ( ) el., Dstr. carb. * Log lkelhood rato test. Fumo attvo: status d fumatore o ex-fumatore vs. non fumatore alla fne del perodo d esposzone. Fumo passvo: frazone del perodo d esposzone trascorsa con coabtant fumator. Frazone del perodo d esposzone trascorsa n abtazon a meno d 200 m da dstrbutor d carburante. Frazone del perodo d esposzone trascorsa n abtazon a meno d 200 m da central elettrche. Tabella 9. Odds rato d tumore del sstema emolnfopoetco per terzl d esposzone resdenzale cumulata. Donne. Anals basata su 44 cas e 73 controll appaat. Terzl d esposzone resdenzale cumulata I II III p trend * OR grezzo ( ) 1.25 ( ) OR controllato per Fumo attvo, Fumo passvo ( ) 1.34 ( ) OR controllato per Dstrbutor carburante, Central elettrche ( ) 1.42 ( ) OR controllato per Fumo attvo, Fumo passvo, Centr. el., ( ) 1.84 ( ) Dstr. carb. OR controllato per Fumo attvo, Fumo passvo, Centr. el., Dstr. carb., Rscho ( ) 1.87 ( ) occupazonale (metodo DORS) * Log lkelhood rato test. Fumo attvo: status d fumatore o ex-fumatore vs. non fumatore alla fne del perodo d esposzone. Fumo passvo: almeno 1 abtazone vs. nessuna abtazone con presenza d fumator nel perodo d esposzone. Dstrbutor d carburante: almeno 1 abtazone vs. nessuna abtazone a meno d 200 metr dalla struttura nel perodo d esposzone. Centrale elettrca: almeno 1 abtazone vs. nessuna abtazone a meno d 200 metr dalla struttura nel perodo d esposzone. Rscho occupazonale metodo DORS: almeno 1 occupazone a rscho vs. nessuna occupazone a rscho d tumore del sstema emolnfopoetco secondo l metodo DORS. 19