Atassia Spinocerebellare 17: casi clinici e revisione della letteratura Dr. Federico Paolini Paoletti 1, Dr. Paolo Prontera 2 1 Clinica Neurologica, Università degli Studi Di Perugia Ospedale S. Maria della Misericordia, Perugia 2 Servizio di Genetica Medica, Università degli Studi Di Perugia Ospedale S. Maria della Misericordia, Perugia
Caso Clinico 1 G.A. F 53 anni APR: dislipidemia in trattamento farmacologico con statina Anamnesi familiare: riferiti disturbi della deambulazione e dell eloquio in due fratelli (attualmente deceduti) del nonno paterno Da circa un anno instabilità posturale e deambulatoria, associata a disturbo dell eloquio e disgrafia Obiettività neurologica: Deambulazione con ampliamento della base di appoggio Eloquio con parola scandita Tremore telecinetico alla prova indice-naso bilateralmente Ipotonia degli arti
Caso Clinico 1 Valutazione neuropsicologica: lievi deficit cognitivi a dominio multiplo con prevalente interessamento delle funzioni esecutive (memoria di lavoro, sensibilità all interferenza con fenomeni di intrusione e shifting attentivo) e discalculia, associate alla presenza di alterazioni visuo-prassiche e disgrafia. Screening sierologico autoimmunitario/metabolico: negativo Studio elettroneurofisiologico: nella norma Valutazione oculistica: esame del fondus oculi nella norma
RM encefalo Caso Clinico 1
Scintigrafia cerebrale (DaT-Scan) Caso Clinico 1
Caso Clinico 1 Gilman et al. Neurology 2008
Caso Clinico 1 Analisi molecolare delle principali forme di SCA dell adulto Amplificazione mediante PCR e stima del numero di ripetizioni mediante elettroforesi capillare
Caso Clinico 2 M.T. F 45 anni Anamnesi familiare: negativa Da circa tre anni progressiva maggiore difficoltà nella deambulazione associata ad alterazione dell eloquio Obiettività neurologica: Atassia della marcia Eloquio con parola scandita Ipotonia muscolare difusa
Caso Clinico 2 Risonanza Magnetica Encefalo: quadro di atrofia cerebellare con interessamento uniforme degli emisferi e del verme; secondario ampliamento degli spazi liquorali della fossa cranica posteriore; aspetto lievemente atrofico del bulbo e in minor misura del ponte; atrofia parietale bilaterale e simmetrica Analisi molecolare delle principali forme di SCA dell adulto Amplificazione mediante PCR e stima del numero di ripetizioni mediante elettroforesi capillare
Whaley et al. Orphanet Journal of Rare Disease 2011 Schöls et al. The Lancet Neurology 2004
Fusjigasaki et al. 2001 Loy et al. 2005 Nanda et al. 2007 Lin et al. 2007 Watanabe et al. 2008 Sesso Età Anamnesi familiare M 45 positiva Dall età di 35 anni difficoltà nella deambulazione e nell eloquio F 50 negativa All età di 42 anni comparsa di eloquio impastato, movimenti involontari degli arti inferiori, instabilità e comprommisione cognitiva M 75 negativa Dall età di 50 anni maggiore difficoltà nella deambulazione con cadute M 49 negativa Da 5 anni impaccio motorio, dificoltà crescente nella demabulazione, disartria, disfagia, urgenza minzionale e disfunzione erettile F 42 negativa Dall età di 25 anni maggiore difficoltà nella deambulazione Sintomi all esordio Esame neurologico N Triplette CAG/CAA Neuro- Imaging Disartria, dismetria, atassia della marcia, alterazioni del tono dell umore Impersistenza motoria, nistagmo, saccadi ipometriche, disartria, corea, posture distoniche degli AASS, deambulazione con base allargata Atassia della marcia e degli arti, disfagia, disartria 46 cerebellare e lieve atrofia cerebrale diffusa 47 cerebellare, Iperintensità T2w del margine del putamen 41 cerebellare Atassia, bradicinesia, rigiidità, disartria 45 cerebellare e del ponte, Hot cross bun Atassia del tronco e degli arti, corea generalizzata, iperreflessia, riduzione della sensibilità vibratoria 45 cerebellare, Iperintensità T2w del margine del putamen
Nolte et al. 2010 Nolte et al. 2010 Nolte et al. 2010 Nolte et al. 2010 Sesso Età Anamnesi familiare F 35 positiva (sorella + padre) F 44 positiva (sorella + padre) M 46 positiva (sorella) + padre) Sintomi all esordio Esame neurologico N Triplette CAG/CAA Neuro- Imaging Dall età di 32 anni disartria e difficoltà nella deambulazione Dall età di 41 anni disartria, difficoltà nella deambulazione e labilità emotiva Da circa un anno sensazione di instabilità posturale e dismetria agli arti inferiori M 62 negativa Dall età di 44 anni disartria e difficoltà nella deambulazione Dusartria, atassia, disdiadococinesia 42 cerebellare Disartria, atassia, disdiadococinesia, lieve deterioramento cognitivo Atassia della marcia e degli arti inferiori, disdiadococinesia. Compromissione della palllestesia, lieve deterioramento cognitivo Atassia e disartria 42 cerebellare 42 cerebellare 42 cerebellare Nelsen et al. 2012 M 44 negativa Alterazioni della personalità e compromissione cognitiva rapidamente progressiva (disorientamento t- s, difficoltà nel reperimento di vocaboli, facile distraibilità) Nistagmo, scomposizione delle saccadi, tremore posturale, disdiadococinesia, compromissione del finger tapping, atassia 43 cerebellare Doherty et al. 2014 M 61 negativa Da circa 2 anni eloquio impastato e instabilità con occasionali cadute Disartria, nistagmo, deambulazione con ampliamento della base d appoggio, disfunzione erettile, RBD 41 cerebellare, Hot cross bun, DaT-Scan: nella norma
Lee et al. European Journal of Neurology 2009 Lin et al. Parkinsonism and Related Disorders 2007 Doherty et al. Movement Disorders 2014
Minnerop et al. Annals of Neurology 2005 CAG/CAA 46 repeats CAG/CAA 52 repeats Gϋnther et al. J Neurol 2003 BASELINE FOLLOW-UP
Take home messages L analisi molecolare per le principali forme di SCA dovrebbe essere effettuata in tutti i casi di atassia cerebellare ad esordio in età giovane-adulta, una volta escluse cause acquisite, anche in presenza di un anamnesi familiare negativa. L Atassia Spinocerebellare 17 può presentare caratteristiche cliniche e neuroradiologiche condivise con altre malattie neurodegenerative, in particolare parkinsonismi atipici. L Atassia Spinocerebellare 17 è contraddistinta da una variabilità fenotipica e neuroradiologica che potrebbe essere correlata al numero di ripetizioni della sequenza nucleotidica soggetta ad espansione.