T3U. ISTRUZIONI PER L USO VITROS Immunodiagnostic Products Confezione dei reagenti T3 Uptake

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1 ISTRUZIONI PER L USO VITROS Immunodiagnostic Products Confezione dei reagenti T3 Uptake T3U Impiego Per la valutazione quantitativa in vitro della capacità legante dell ormone tiroideo in siero e plasma (EDTA o eparina) umani quale ausilio nella diagnosi differenziale delle patologie tiroidee. Compendio e spiegazione del dosaggio Tiroxina (T4) e triiodotironina (T3) vengono trasportate nel siero legate a proteine, e principalmente alla globulina legante la tiroxina (TBG) 1,2. La concentrazione dei siti liberi leganti gli ormoni tiroidei, vale a dire la capacità legante residua, è inversamente proporzionale ai livelli di ormone tiroideo totale. L influenza principale sul controllo metabolico viene esercitata dalla frazione libera di ormone tiroideo 3. I livelli di ormone tiroideo libero possono essere misurati direttamente, comunque è possibile ottenere una stima utilizzando il valore della capacità legante, misurato dal test di T3 o T4 uptake, per correggere il livello di T3 o T4 totale e per ottenere un indice di ormone tiroideo libero (FT3I o FT4I) 4. Ciò risulta particolarmente importante in condizioni non associate a patologie tiroidee, dove si registrano livelli alterati di ormoni tiroidei e/o delle relative proteine leganti, p. es., in gravidanza 2,5. Principi della procedura Il dosaggio T3 Uptake VITROS viene eseguito con la confezione di reattivi T3 Uptake VITROS e calibratori T3 Uptake per prodotti immunodiagnostici VITROS sul sistema VITROS per immunodiagnostica. L immunodosaggio si basa sulla tecnica competitiva che prevede la ripartizione della T3 aggiunta tra le proteine leganti del campione e un numero limitato di siti di legame di un anticorpo anti-t3 da pecora presente in fase liquida. La capacità legante del campione è inversamente proporzionale al quantitativo di T3 legato dall anticorpo anti-t3 da pecora, che viene misurato per competizione con coniugato T3 marcato con perossidasi da rafano (HRP). L anti-t3 da pecora viene catturato da un secondo anticorpo anti-pecora da asino che riveste i pozzetti, mentre i materiali non legati vengono rimossi mediante lavaggio. Il coniugato con perossidasi da rafano legato viene misurato mediante reazione luminescente 6. Un reagente contenente substrati luminogenici (derivato del luminolo e sale peracido) ed un agente di trasferimento di elettroni, viene aggiunto ai pozzetti. La perossidasi da rafano del coniugato legato catalizza l ossidazione del derivato del luminolo, dando origine a produzione di luce. L agente di trasferimento di elettroni (acetanilide sostituita) provoca un aumento del livello di luce prodotta e ne prolunga l emissione. I segnali luminosi vengono letti dal Sistema VITROS. La quantità di coniugato HRP legato è direttamente proporzionale alla capacità di legame del campione. Avvertenze e precauzioni Solo per uso diagnostico in vitro AVVERTENZA: Materiale potenzialmente infettivo I calibratori per T3 Uptake VITROS contengono emoderivati provenienti da donatori umani i quali sono stati sottoposti a test individuali usando metodi approvati (immunodosaggio enzimatico) e risultati negativi per quanto concerne la presenza dell antigene di superficie dell epatite B, di anticorpi del virus dell immunodeficienza umana (HIV 1+ 2) e del virus dell epatite C (HCV). Trattare come prodotto potenzialmente infettivo. Si raccomanda di usare la dovuta cautela nel maneggiare materiale di origine umana. Tutti i campioni sono da considerare come potenziale fonte di infezione. Nessun metodo sperimentale può garantire con assoluta certezza l assenza del virus dell epatite B, HCV, dell HIV 1+2 o di altri agenti infettivi. Campioni e componenti del dosaggio devono essere manipolati, conservati ed eliminati in forma solida o liquida in conformità alle procedure dettate dalle relative direttive e normative nazionali in materia di sicurezza biologica (per es.direttiva M29 del NCCLS 7 ). Versione 2.0 Pubb. n. GEM1025_IT 1

2 T3U ISTRUZIONI PER L USO Materiali forniti AVVERTENZA: Contiene Kathon Il reagenti contenente del Kathon. R43: Può provocare sensibilizzazione per contatto con la pelle. R52/53: Nocivo per gli organismi acquatici, può provocare a lungo termine effetti negativi per l ambiente acquatico. S24: Evitare il contatto con la pelle. S37: Usare guanti adatti. Materiali forniti 1 confezione di reagenti contenente: 100 pozzetti rivestiti (anti-pecora da asino, lega 400 fmol di lgg di pecora/pozzetto). 11,7 ml di reagente coniugato (HRP-T3, 750 ng/ml) in tampone con agente antimicrobico. 11,7 ml di reagente di dosaggio (anti-t3 da pecora, lega 14,8 pmol di T3/mL) in tampone con agente antimicrobico. NOTA: Contiene sieroalbumina bovina. Materiali richiesti, ma non forniti nel kit Sistema VITROS per immunodiagnostica oltre ai seguenti prodotti immunodiagnostici VITROS: Calibratori per T3 Uptake (comprese scheda di calibrazione lotti e scheda dei protocolli), reagente di segnale, reagente di lavaggio universale, contenitore per la conservazione delle confezioni di reagenti (opzionale) con essiccante. Preparazione e conservazione dei reagenti Le Confezioni di Reagenti per Prodotti Immunodiagnostici VITROS contengono reagenti liquidi omogenei che non devono essere agitati né mescolati prima di essere caricati sul sistema. Come tutte le soluzioni a base di proteine per dosaggi immunologici, una manipolazione scorretta della confezione di reagente può provocare la formazione di schiuma sulla superficie del reagente stesso. La confezione dei reagenti viene fornita pronta per l uso. Conservare i reagenti in condizioni integre a 2-8 C. Una volta aperta, utilizzare la confezione dei reagenti entro 8 settimane dal primo caricamento sul sistema. Non usare oltre la data di scadenza. Conservare le confezioni di reagenti aperte direttamente sul sistema o a 2-8 C in apposito contenitore ermetico per la conservazione delle confezioni di reagenti con essiccante. I calibratori per T3 Uptake VITROS vengono forniti liofilizzati. Conservare i calibratori in condizioni integre a 2-8 C. Non usare oltre la data di scadenza. Ricostituire con 1 ml di acqua distillata. Dopo la ricostituzione conservare per 2 settimane a 2-8 C o di 2 settimane a -20 C (è ammesso un solo ciclo di congelamento-scongelamento). Preparazione del paziente Non è necessaria alcuna preparazione specifica del paziente. Raccolta, preparazione e conservazione dei campioni Si possono usare campioni di siero o plasma (EDTA o eparina). Per la raccolta dei campioni ematici attenersi a procedure standard. I campioni di siero o plasma possono essere conservati fino ad un massimo di 7 giorni a 2-8 C o di 4 settimane a -20 C. Evitare congelamenti e scongelamenti ripetuti. Si è riscontrato che alcuni dispositivi di prelievo del campione biologico hanno determinato alterazioni all integrità di determinati analiti provocando interferenze nella determinazione analitica 8. Considerata la varietà di dispositivi per la raccolta dei campioni disponibili in commercio, la Ortho-Clinical Diagnostics non è in grado di definire con assoluta certezza le prestazioni dei propri prodotti con tutti i diversi dispositivi. Si raccomanda pertanto che i singoli utilizzatori verifichino che il sistema di prelievo da loro adottato venga usato nel rispetto delle istruzioni della Casa produttrice e sia compatibile con questo dosaggio VITROS. Note sul controllo di qualità e sulla procedura Manipolare la confezione dei reagenti con cura evitando la formazione di condensa sulla scatola, evitando la formazione di schiuma nei reagenti ed infine cercando di non agitare la scatola stessa. Se le Confezioni di Reagenti VITROS vengono capovolte o agitate, piccole quantità di schiuma sottile formatasi possono risultare non rilevabili dal Sistema VITROS. Le Confezioni di Reagenti contenenti una schiuma sottile che non viene rilevata possono mostrare un bias negativo (espresso in unitá T3U). Se dovete utilizzare una confezione di reagente che è stata capovolta o agitata prima che abbia avuto la possibilità di depositarsi, dovrete verificarne le prestazioni eseguendo campioni in duplicato ai fini del controllo qualità dopo aver caricato la confezione sul sistema. La calibrazione è specifica per i singoli lotti. Le confezioni di reagenti e i calibratori corrispondenti sono legati da un numero di lotto. Le confezioni di reagenti dello stesso lotto possono utilizzare la medesima calibrazione, che dev essere effettuata con calibratori aventi lo stesso numero di lotto. Mescolare perfettamente i campioni, i calibratori e i controlli per inversione e portarli a C prima dell uso. 2 Pubb. n. GEM1025_IT Versione 2.0

3 ISTRUZIONI PER L USO Procedura T3U Manipolare i campioni, i calibratori e i controlli in contenitori chiusi al fine di evitare contaminazione ed evaporazione. Per evitare l evaporazione, limitare il numero di campioni, calibratori e controlli presenti sul sistema VITROS. Per maggiori informazioni vedere la Guida dell operatore del sistema VITROS. Riportandoli tempestivamente a 2-8 C dopo l uso, oppure caricarne soltanto un quantitativo sufficiente ad una singola determinazione. Verificare periodicamente il materiale a disposizione assicurando la corretta gestione dei reagenti ed assicurarsi che la disponibilità di lotti di reagenti di Segnale, Reagenti di Lavaggio Universale e Reagenti calibrati sia sufficiente a condurre le analisi programmate. Dovendo eseguire una serie di dosaggi su un singolo campione, è opportuno accertarsi che il volume di campione sia sufficiente ad effettuare i dosaggi richiesti. La buona prassi di laboratorio prevede l esecuzione di controlli ai fini della verifica delle prestazioni del dosaggio eseguito. I controlli tiroide totale VITROS presentano capacità leganti a 3 livelli. Si raccomanda di eseguire i controlli contestualmente all esecuzione di una calibrazione e, successivamente, almeno una volta ogni 24 ore e dopo l esecuzione delle procedure di controllo previste (Cfr. la Guida dell operatore del sistema VITROS). Se le procedure di controllo di qualità interne al vostro laboratorio richiedono un uso più frequente dei controlli, è opportuno attenersi alle procedure previste. Per maggiori informazioni vedere la Guida dell operatore del sistema VITROS. Il nome predefinito del dosaggio che appare sul referto del paziente è T3 Uptake. L abbreviazione predefinita che appare sui menu di selezione dei dosaggi e sui referti di laboratorio è T3U. Se necessario è possibile riconfigurare. I risultati possono essere espressi in termini di % di uptake o in unità di T3 Uptake, facendo riferimento ad un valore medio dell intervallo normale di 1. I risultati del T3 Uptake e della T3 totale o della T4 totale generati dal sistema possono essere utilizzati per il calcolo automatico, rispettivamente, degli indici FT3 e FT4 (FT3I, FT4I). Tali opzioni sono configurabili dalla videata di configurazione degli analiti nelle Opzioni e Configurazioni. Procedura Il dosaggio T3 Uptake VITROS richiede 10 µl di campione, calibratore o controllo per una determinazione singola. Questo non tiene conto del volume minimo di riempimento del contenitore per campioni utilizzato. Il dosaggio T3 Uptake VITROS dev essere calibrato ogni volta si usi un nuovo lotto di reagenti e, successivamente, ad intervalli di 28 giorni. Il dosaggio T3 Uptake VITROS dev essere calibrato anche dopo l esecuzione di alcune procedure di controllo oppure se i risultati del controllo qualità differiscono molto dal range accettabile. Per informazioni più dettagliate sul funzionamento del sistema si veda la Guida dell Operatore del Sistema VITROS per immunodiagnostica, capitoli 4-7. In breve: 1. Effettuare la scansione della scheda dei protocolli per caricare un nuovo protocollo di analisi sul sistema. A questo punto viene visualizzato il pulsante relativo al dosaggio sulla videata di programmazione dei campioni. Effettuare la scansione della scheda di calibrazione dei lotti per ogni nuovo lotto di reagenti per immettere i dati di scadenza e di calibrazione specifici per quel lotto. 2. Aprire la busta e prelevare la confezione dei reagenti. Caricare la confezione sull unità di autocaricamento o utilizzare il pulsante di scarico/carico nella videata di gestione dei reagenti (visualizzazione per reagente). NOTA: Non utilizzare prodotti danneggiati o non sigillati perfettamente. 3. Caricare i campioni nei settori portacampioni universali usando, se necessario, appositi adattatori (volendo, si possono identificare i campioni con codici a barre). Collocare un puntale monouso accanto ai singoli campioni e caricare i portacampioni sul sistema. Definire i programmi dei campioni tramite la videata di programmazione dei campioni. Avviare la funzione di campionamento. Tutte le fasi operative sul campione verranno eseguite automaticamente. 4. Processare i calibratori analogamente ai campioni. Trasferire un aliquota di ogni calibratore in un contenitore per campioni (tenendo conto del volume di riempimento minimo del contenitore), che può essere identificato tramite codice a barre con l etichetta fornita. Non è necessario programmare la calibrazione se si usano etichette con codici a barre. Caricare i calibratori nell ordine voluto: la calibrazione parte automaticamente. Risultati Le concentrazioni dei calibratori sono codificate sulla scheda di calibrazione del lotto. Per generare una calibrazione valida memorizzata per il sistema si usa una funzione a due parametri. Per maggiori informazioni leggere le istruzioni per l uso dei calibratori. I risultati vengono calcolati automaticamente dal Sistema VITROS. Controllo di qualità I risultati di calibrazione vengono confrontati con un range di parametri di qualità che appaiono in dettaglio nella videata dei parametri di calibrazione alla quale si accede dalle Opzioni e Configurazioni (videata di revisione/calibrazioni utente). Sul rapporto di calibrazione verrà evidenziato se i range dei parametri di qualità definiti non vengono rispettati. Per le operazioni da eseguire successivamente ad una calibrazione non andata a buon fine si veda il capitolo 8 della Guida dell Operatore (Revisione dei risultati). I valori dei campioni dei pazienti che non rientrano nell intervallo di riferimento vengono identificati con l indicazione basso o elevato LO o HI. I valori dei controlli vengono evidenziati se 2 DS rispetto alla media di base definita. Versione 2.0 Pubb. n. GEM1025_IT 3

4 T3U ISTRUZIONI PER L USO Limiti della procedura Non esistono singoli parametri in grado di descrivere completamente la qualità dell interpolazione della curva. Il rapporto di calibrazione dev essere utilizzato in abbinamento a valori di controllo per la determinazione della validità della calibrazione. Se i risultati di controllo differiscono di molto dal range accettabile, indagarne la causa prima di decidere se annotare i risultati del paziente. Limiti della procedura I risultati ottenuti con questo o altri kit diagnostici devono essere utilizzati ed interpretati esclusivamente nel contesto del quadro clinico generale. Gli anticorpi eterofili nei campioni di siero o di plasma possono provocare interferenze negli immunodosaggi 9. Questi anticorpi possono essere presenti nei campioni di sangue provenienti da individui venuti a contatto con animali o che sono stati curati con prodotti derivati da siero animale. I risultati che sono contraddittori con le osservazioni cliniche indicano che sono necessari altri test. I campioni contenenti trioleina (33,9 mmol/l), emoglobina (0,310 mmol/l) o bilirubina (0,342 mmol/l) influenzano i resultati ottenuti con questo dosaggio meno del 10%. Non usare campioni torbidi. I metaboliti del farmaco Diclofenac possono causare dei valori elevati non corretti per questo dosaggio. I risultati ottenuti da pazienti che sono in terapia con questo farmaco dovrebbero essere interpretati con cautela. Gli autoanticorpi degli ormoni tiroidei nei campioni possono causare interferenza con questo dosaggio 10. I risultati incongrui con le osservazioni cliniche indicano che è necessario eseguire dei dosaggi addizionali. Effetto di farmaci e metaboliti Sostanze che si legano alle proteine leganti ormone tiroideo sono note per provocare una variazione visibile nella % di uptake. In questi casi, la variazione dei risultati di T3U rappresenta la variazione effettiva e non va considerata come un interferenza del dosaggio. Gli effetti di farmaci e metaboliti sul dosaggio VITROS T3 Uptake sono stati valutati tramite l aggiunta al campione di controllo contenente una % nota di Uptake pari a 50,3 (campo di variazione da 49,6 a 51,0 % Uptake). Il bias medio confrontato con un pool di controllo è stato determinato utilizzando due diversi lotti di reagenti. Elenco di sostanze che producono un bias maggiore del 10% Sostanza Concentrazione della sostanza testata Bias = % Uptake Diclofenac 0,094 mmol/l 8,35 Difenilidantoina (Fenitoina) * 0,396 mmol/l 7,10 Furosemide * 0,605 mmol/l ** Acido mefenamico * 0,414 mmol/l ** Fenilbutazone * 3,24 mmol/l ** D-Tiroxina * 2,57 µmol/l ** L-Tiroxina * 75,4 nmol/l 7,10 Acido L-3,3',5-triiodotiroacetico (TRIAC) * 1,88 µmol/l ** = Distorsione media statisticamente rilevata * Sostanze che risultano modificare il legame di T3 alle proteine del plasma ** Risultato superiore al campo di variazione del dosaggio, di conseguenza non idoneo per calcolare il bias NOTA: Questi risultati sono rappresentativi. Il grado di distorsione a concentrazioni diverse da quelle elencate non può essere evincibile da questi risultati. Nella popolazione dei pazienti possono essere presenti altre sostanze che provocano un bias nei risultati di T3U. Elenco di sostanze che producono un bias minore del 10% Sostanza Concentrazione della sostanza testata Bias = % Uptake o-acido acetilsalicilico (Aspirina) * 2,77 mmol/l 3,75 Amiodarone * 0,293 mmol/l -0,450 3,5-Diiodotironina * 73,0 pmol/l 0,450 3,5-Diiodo-L-tirosina (DIT) * 176 pmol/l 0,350 Dipirone 3,00 mmol/l 0,650 3-Iodo-L-tirosina (MIT) * 234 pmol/l 0,550 Metimazolo 87,6 µmol/l -0,050 6n-Propil-2-Tiouracile (PTU) * 0,588 mmol/l 0,200 Salicilato di sodio * 3,12 mmol/l 4,70 L-3,3 5-Triiodotironina (T3) 29,7 nmol/l 4,70 L-3,3',5'-Triiodotironina (rt3) * 691 pmol/l 0,500 = Distorsione media statisticamente rilevata * Sostanze che risultano modificare il legame di T3 alle proteine del plasma Pubb. n. GEM1025_IT Versione 2.0

5 ISTRUZIONI PER L USO Valori attesi T3U NOTA: Questi risultati sono rappresentativi. Il grado di distorsione a concentrazioni diverse da quelle elencate non può essere evincibile da questi risultati. Nella popolazione dei pazienti possono essere presenti altre sostanze che provocano un bias nei risultati di T3U. Valori attesi Ogni laboratorio dovrebbe confermare la validità degli intervalli di rifermento rispetto alla popolazione afferente. A titolo informativo, da 238 pazienti in stato eutiroideo, non in trattamento tiroideo, si è ottenuto un intervallo di riferimento normale di fra 23,5 e 40,5% uptake (2,5 e 97,5 percentili), con media pari a 30,8% uptake. Venivano poi misurate le concentrazioni di T4 in questi pazienti, procedendo infine al calcolo dei valori FT4I. Si otteneva un intervallo di riferimento normale fra 21,2 e 49,8 nmol/l (2,5 e 97,5 percentili), con una media di 32,5 nmol/l. Su 95 pazienti ipotiroidei analizzati, l 82% presentava FT4I <21,2 nmol/l. Su 87 pazienti ipertiroidei analizzati, il 97% presentava FT4I >49,8 nmol/l. Prestazioni metodologiche Calibrazione e modalità per ricostruirla L intervallo di calibrazione del dosaggio T3 Uptake VITROS è 17-65% (ricavabile da calibratori di riferimento interni che sono stati avvalorati per essere messi in correlazione con un altro dosaggio disponibile in commercio). I risultati sono espressi in termini di unità di % di uptake o di T3 uptake. Tra queste misure è possibile solo una conversione approssimativa, in quanto descrivono fenomeni differenti. L unità di % di uptake misura la frazione di T3 aggiunta non legata alle proteine del siero, mentre il valore di unità di T3 uptake è la misura della frazione di T3 aggiunto legata alle proteine seriche (normalizzati al punto medio dell intervallo eutiroideo). La conversione tra le unità di % di uptake a quelle di T3 uptake viene eseguita automaticamente dal Sistema. Accuratezza Si è ottenuta una correlazione tra il dosaggio T3 Uptake VITROS e un dosaggio in commercio (X) misurando un pannello di 147 campioni di siero di pazienti appartenenti a diverse categorie cliniche. Il range di campioni utilizzato andava da 19,0-62,8 % Uptake con dosaggio T3 Uptake VITROS e 18,8-74,5 % Uptake con il dosaggio in commercio: Dosaggio T3 Uptake VITROS = 0,895 x X + 4,57 (% Uptake), con coefficiente di correlazione di 0,959. Precisione La precisione è stata valutata secondo il protocollo EP5-T2 15 del National Committee for Clinical Laboratory Standards. Sono stati analizzati due replicati, ognuno dei quali costituito da 3 campioni di siero di controllo liofilizzato per 20 giorni. L esperimento è stato ripetuto con due lotti di reagenti su sistemi diversi. I dati risultanti sono rappresentativi delle prestazioni del prodotto. Tabella 1: Precisione % di uptake Giornaliera Intracalibrazione Intralaboratorio media DS* CV(%)* DS* CV(%)* DS* CV(%)* 51,8 1,37 2,7 1,90 3,7 2,23 4,2 43,9 1,04 2,4 1,48 3,5 1,79 4,1 29,9 0,760 2,6 0,983 3,3 1,20 4,0 * Quadratica media Giornaliera: Precisione fra un duplicato e l altro, con media ottenuta su tutte le sedute. Intracalibrazione: Precisione totale, con componenti ponderati di variabilità intra-seduta, fra più sedute e da giorno a giorno. Intralaboratorio: Misura dell effetto della ricalibrazione sulla precisione totale, calcolata nell ambito di un singolo lotto di reagenti, utilizzando dati di 4 calibrazioni. Versione 2.0 Pubb. n. GEM1025_IT 5

6 T3U ISTRUZIONI PER L USO Bibliografia Bibliografia 1. Prince HP & Ramsden DB.: A new theoretical description of the binding of thyroid hormones by serum proteins. Clin Endocrinol 7: (1977). 2. Sutherland RL & Simpson-Morgan MW.: The thyroxine binding properties of serum proteins. J Endocrinol 65: (1975). 3. Ingbar SH & Freinkel N.: Regulation of the peripheral metabolism of the thyroid hormones. Recent Prog Horm Res 44: (1965). 4. Clark F & Brown HJ.: Free thyroxine index. BMJ 2: 543 & 672 (1970). 5. Tunbridge WMG & Hall R.: Thyroid function in pregnancy. Clinics in Obstetrics and Gynaecology 2: (1975). 6. Summers M et al.: Luminogenic reagent using 3-chloro 4-hydroxy acetanilide to enhance peroxidase/luminol chemiluminescence. Clin Chem 41. S73 (1995). 7. NCCLS. Protection of laboratory Workers from Instrument biohazards and Infectious Diseases Transmitted by Blood, Body Fluids and tissue; Approved guideline. NCCLS Document M29-A (ISBN ). NCCLS, Wayne, PA 19087; Calam RR.: Specimen Processing Separator Gels: An Update. J Clin Immunoassay 11: (1988). 9. Levinson SS.: The nature of heterophillic antibodies and their role in immunoassay interference. J Clin Immunoassay 15: (1992). 10. Ritter D et al.: Endogenous serum antibodies that interfere with a common thyroid hormone uptake assay: characterisation and prevalence. Clinical Chemistry 40: (1994). 11. Stockigt JR. Drug effects on thyroid function. Thyroid International. 2 (2000). 12. Clark F, Hutton CW. The effect of drugs upon the assessment of thyroid function. In: Adverse drug reaction and acute poisoning reviews. Oxford University Press. 4: (1985). 13. Kennedy RL et al. Amiodarone and the thyroid. Clin Chem 35: (1989). 14. Kampmann JP & Molholm Hansen, JE. Serum protein binding of propylthiouracil. Br J Clin Pharmacol 16: (1983). 15. Evaluation of Precision Performance of Clinical Chemistry Devices - Second Edition. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Order Code EP5-T2. (1992). Glossario dei simboli 6 Pubb. n. GEM1025_IT Versione 2.0

7 ISTRUZIONI PER L USO Revisioni T3U Revisioni Data revisione Versione Modifiche tecniche apportate* Nuovo formato, tecnicamente equivalente a PIGEM1025/101.0 con le seguenti variazioni minori: Sezione Simboli usati sostituita dalla tabella Glossario dei simboli Aggiunta la casella per la firma della sezione Revisioni * Le barre delle modifiche indicano la posizione del testo aggiornato rispetto alla versione precedente del documento. Quando le presenti Istruzioni per l uso saranno sostituite da quelle aggiornate, apporre la propria firma e la data e conservare in base alle direttive locali o ai regolamenti del laboratorio. Firma Data Versione 2.0 Pubb. n. GEM1025_IT 7

8 T3U ISTRUZIONI PER L USO Condizioni di fornitura: tutte le forniture sono soggette ai termini e alle condizioni di vendita della ditta Ortho-Clinical Diagnostics e dei suoi distributori. Copie di tali condizioni saranno disponibili su richiesta. Ortho-Clinical Diagnostics Johnson & Johnson Holmers Farm Way High Wycombe Buckinghamshire HP12 4DP United Kingdom VITROS è un marchio di Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Ortho-Clinical Diagnostics, Inc., Pubb. n. GEM1025_IT Versione 2.0