FT3. ISTRUZIONI PER L USO VITROS Immunodiagnostic Products Confezione dei reagenti T3 libera

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1 VITROS Immunodiagnostic Products Confezione dei reagenti T3 libera Impiego Per la determinazione quantitativa in vitro della triiodotironina libera () nel siero e nel plasma umano (EDTA o eparina), quale ausilio nella diagnosi differenziale delle patologie tiroidee. Compendio e spiegazione del dosaggio La frazione libera di triiodotironina (T3) in circolazione esercita un influenza fondamentale sul controllo metabolico. Nell ipertiroidismo i livelli di sono generalmente elevati e consentono un efficace discriminazione ai limiti eutiroidei/tossici, fornendo di conseguenza un valido metodo per la conferma di ipertiroidismo e il monitoraggio del trattamento instaurato. Nell ipotiroidismo i livelli di tendono ad abbassarsi, però tale riduzione non è sufficiente a fornire un quadro diagnostico chiaro 1-4. I livelli di non dipendono dalla concentrazione di proteine leganti ormoni tiroidei e sono misurabili in pazienti che presentano livelli di proteine leganti elevati o ridotti senza dover ricorrere ad altre analisi della capacità legante 5. La determinazione dei livelli di dovrebbe essere effettuata per una valutazione globale del quadro tiroideo insieme al dosaggio del TSH ad elevata sensibilita e dell FT4. Principi della procedura Il dosaggio della T3 libera VITROS viene eseguito mediante la confezione di reattivi T3 libera VITROS e i calibratori T3 libera per prodotti immunodiagnostici VITROS sul sistema VITROS per immunodiagnostica. Viene utilizzata una metodica competitiva diretta con anticorpo marcato. La presente nel campione compete con il ligando sulla superficie modificata del pozzetto per un limitato numero di siti di legame presenti su un anticorpo, il coniugato, marcato con perossidasi da rafano (HRP) (anti-t3 da pecora). La superficie del pozzetto è stata modificata in modo che si comporti da ligando per coniugato non combinato. Il materiale non legato viene rimosso mediante lavaggio. Il modello di dosaggio, con concentrazioni ottimali di reattivo, assicura che l influenza dell equilibrio delle proteine leganti/t3 sia talmente ridotta da risultare insignificante. Il coniugato con perossidasi da rafano legato viene misurato mediante reazione luminescente 6. Un reagente contenente substrati luminogenici (derivato del luminolo e sale peracido) ed un agente di trasferimento di elettroni vengono aggiunti ai pozzetti. La perossidasi da rafano del coniugato legato catalizza l ossidazione del derivato del luminolo, dando origine a produzione di luce. L agente di trasferimento di elettroni (acetanilide sostituita) provoca un aumento del livello di luce prodotta e ne prolunga l emissione. I segnali luminosi vengono letti dal Sistema VITROS. Il quantitativo di coniugato con perossidasi da rafano legato è indirettamente proporzionale alla concentrazione di presente. Avvertenze e precauzioni Solo per uso diagnostico in vitro AVVERTENZA: Materiale potenzialmente infettivo Gli emoderivati contenuti nella presente confezione e nei calibratori per T3 libera VITROS provengono da donatori umani i quali sono stati sottoposti a test individuali usando metodi approvati (immunodosaggio enzimatico) e risultati negativi per quanto concerne la presenza dell antigene di superficie dell epatite B, di anticorpi del virus dell immunodeficienza umana (HIV 1+2) e del virus dell epatite C (HCV). Trattare come prodotto potenzialmente infettivo. Si raccomanda di usare la dovuta cautela nel maneggiare materiale di origine umana. Tutti i campioni sono da considerare come potenziale fonte di infezione. Nessun metodo sperimentale può garantire con assoluta certezza l assenza del virus dell epatite B, HCV, dell HIV 1+2 o di altri agenti infettivi. Campioni e componenti del dosaggio devono essere manipolati, conservati ed eliminati in forma solida o liquida in conformità alle procedure dettate dalle relative direttive e normative nazionali in materia di sicurezza biologica (per es. Direttiva M29 del NCCLS 7 ). Versione 2.0 Pubb. n. GEM1021_IT 1

2 Materiali forniti AVVERTENZA: Contiene Kathon Il reagenti contenente del Kathon. R43: Può provocare sensibilizzazione per contatto con la pelle. R52/53: Nocivo per gli organismi acquatici, può provocare a lungo termine effetti negativi per l ambiente acquatico. S24: Evitare il contatto con la pelle. S37: Usare guanti adatti. Materiali forniti 1 confezione di reagenti contenente: 100 pozzetti revestiti (ligando modificato, leganti 3,33 pmol anti-t3 IgG/pozzetto). 13,3 ml reagente coniugato (HRP-anti-T3 policlonale da pecora, leganti 12,5 fmol /ml) in tampone con agente antimicrobico. NOTA: Contiene gelatina bovina e gammaglobulina bovina. Materiali richiesti, ma non forniti nel kit Sistema VITROS per immunodiagnostica e i seguenti prodotti immunodiagnostici VITROS: Calibratori per T3 libera (comprese scheda di calibrazione lotti e scheda dei protocolli), reagente di segnale, reagente di lavaggio universale, contenitore per la conservazione delle confezioni di reagenti (opzionale) con essiccante. Preparazione e conservazione dei reagenti Le Confezioni di Reagenti per Prodotti Immunodiagnostici VITROS contengono reagenti liquidi omogenei che non devono essere agitati né mescolati prima di essere caricati sul sistema. Come tutte le soluzioni per dosaggi immunologici a base di proteine, una manipolazione scorretta della confezione di reagente può provocare la formazione di schiuma sulla superficie del reagente stesso. La confezione dei reagenti viene fornita pronta per l uso. Conservare i reagenti in condizioni integre a 2-8 C. Non congelare. Una volta aperta, utilizzare la confezione dei reagenti entro 8 settimane dal primo caricamento sul sistema. Non usare oltre la data di scadenza. Conservare le confezioni di reagenti aperte direttamente sul sistema o a 2-8 C in apposito contenitore ermetico per la conservazione delle confezioni di reagenti con essiccante. I calibratori per T3 libera VITROS vengono forniti liofilizzati. Conservare i calibratori in condizioni integre a 2-8 C. Non usare oltre la data di scadenza. Ricostituire con 1 ml di acqua distillata. Dopo la ricostituzione conservare per un massimo di 4 settimane a 2-8 C o a -20 C (è ammesso un solo ciclo di congelamento-scongelamento). Preparazione del paziente Non è necessaria alcuna preparazione specifica del paziente. Raccolta, preparazione e conservazione dei campioni Si possono usare campioni di siero o plasma (EDTA o eparina). Per la raccolta dei campioni ematici attenersi a procedure standard. I campioni di siero o plasma possono essere conservati fino a di 7 giorni a 2-8 C o di 4 settimane a -20 C. Evitare congelamenti e scongelamenti ripetuti. Si è riscontrato che alcuni dispositivi di prelievo del campione biologico hanno determinato alterazioni all integrità di determinati analiti provocando interferenze nella determinazione analitica 8. Considerata la varietà di dispositivi per la raccolta dei campioni disponibili in commercio, la Ortho-Clinical Diagnostics non è in grado di definire con assoluta certezza le prestazioni dei propri prodotti con tutti i diversi dispositivi. Si raccomanda pertanto che i singoli utilizzatori verifichino che il sistema di prelievo da loro adottato venga usato nel rispetto delle istruzioni della Casa produttrice e sia compatibile con questo dosaggio VITROS. Note sul controllo di qualità e sulla procedura Maneggiare la confezione dei reagenti con cura evitando la formazione di condensa sulla scatola, evitando la formazione di schiuma nei reagenti ed infine cercando di non agitare la scatola stessa. Ridurre al minimo l esposizione della confezione dei reagenti alla luce. Se le Confezioni di Reagenti VITROS vengono capovolte o agitate, piccole quantità di schiuma sottile possono risultare impossibili da rilevare dal Sistema VITROS. Le Confezioni di Reagenti contenenti una schiuma sottile che non viene rilevata possono mostrare un bias positivo. Se dovete utilizzare una confezione di reagente che è stata capovolta o agitata prima che abbia avuto la possibilità di depositarsi, dovrete verificarne le prestazioni eseguendo campioni in duplicato ai fini del controllo qualità dopo aver caricato la confezione sul sistema. La calibrazione è specifica per i singoli lotti. Le confezioni di reagenti e i calibratori corrispondenti sono legati da un numero di lotto. Le confezioni di reagenti dello stesso lotto possono utilizzare la medesima calibrazione, che dev essere effettuata con calibratori aventi lo stesso numero di lotto. Miscelare perfettamente i campioni, i calibratori e i controlli per inversione e portarli a C prima dell uso. 2 Pubb. n. GEM1021_IT Versione 2.0

3 Procedura Manipolare i campioni, calibratori e controlli in contenitori chiusi al fine di evitare contaminazione ed evaporazione. Per evitare l evaporazione, limitare il numero di campioni, calibratori e controlli presenti sul sistema VITROS. Per maggiori informazioni vedere la Guida dell operatore del sistema VITROS. Riportare a 2-8 C quanto prima dopo l uso oppure caricarne soltanto una quantità sufficiente per un singolo impiego. Verificare periodicamente il materiale a disposizione assicurando la corretta gestione dei reagenti ed assicurarsi che la disponibilità di lotti di reagenti di Segnale, Reagenti di Lavaggio Universale e Reagenti di Calibrazione sia sufficiente a condurre le analisi programmate. Dovendo eseguire una serie di dosaggi su un singolo campione, è opportuno accertarsi che il volume di campione sia sufficiente ad effettuare i dosaggi richiesti. La buona prassi di laboratorio prevede l esecuzione di controlli ai fini della verifica delle prestazioni del dosaggio eseguito. I controlli tiroidei per frazioni libere VITROS contengono 3 idonei livelli di (basso, medio e alto). Si raccomanda di eseguire i controlli contestualmente all esecuzione di una calibrazione e, successivamente, almeno una volta ogni 24 ore e dopo l esecuzione delle procedure di controllo previste (Cfr. la Guida dell operatore del sistema VITROS). Se le procedure di controllo di qualità interne al vostro laboratorio richiedono un uso più frequente dei controlli, è opportuno attenersi alle procedure previste. Per maggiori informazioni vedere la Guida dell operatore del sistema VITROS. Il nome predefinito del dosaggio che appare sul referto del paziente è Free T3. L abbreviazione predefinita che appare sui menu di selezione dei dosaggi e sui referti di laboratorio è. Se necessario è possibile riconfigurare. I risultati possono essere espressi come pmol/l o pg/ml. Tali opzioni sono configurabili dalla videata di configurazione degli analiti nelle Opzioni e Configurazioni. I campioni con valori di superiori a quelli dell intervallo di calibrazione, dovrebbero essere riportati come >35,0 pmol/l. I campioni per la misurazione dell ormone libero non dovrebbero essere diluiti, perchè la diluizione può alterare il normale equilibrio che esiste tra l ormone libero e quello totale presente nel campione. Procedura Il dosaggio T3 libera VITROS richiede 25 µl di campione, calibratore o controllo per una determinazione singola. Questo non tiene conto del volume minimo di riempimento del contenitore per campioni utilizzato. Il dosaggio T3 libera VITROS dev essere calibrato ogni volta si usi un nuovo lotto di reagenti e, successivamente, ad intervalli di 28 giorni. Il dosaggio per T3 libera VITROS dev essere calibrato anche dopo l esecuzione di alcune procedure di controllo oppure se i risultati del controllo qualità differiscono molto dal range accettabile. Per informazioni più dettagliate sul funzionamento del sistema si veda la Guida dell Operatore del Sistema VITROS per immunodiagnostica, capitoli 4-7. In breve: 1. Effettuare la scansione della scheda dei protocolli per caricare un nuovo protocollo di analisi sul sistema. A questo punto viene visualizzato il pulsante relativo al dosaggio sulla videata di programmazione dei campioni. Effettuare la scansione della scheda di calibrazione dei lotti per ogni nuovo lotto di reagenti al fine di immettere i dati di scadenza e di calibrazione specifici per quel lotto. 2. Aprire la busta e prelevare la confezione dei reagenti. Caricare la confezione sull unità di autocaricamento o utilizzare il pulsante di scarico/carico nella videata di gestione dei reagenti (visualizzazione per reagente). NOTA: Non utilizzare prodotti danneggiati o non sigillati perfettamente. 3. Caricare i campioni nei settori portacampioni universali usando, se necessario, appositi adattatori (volendo, si possono identificare i campioni con codici a barre). Collocare un puntale monouso accanto ai singoli campioni e caricare i portacampioni sul sistema. Definire i programmi dei campioni tramite la videata di programmazione dei campioni. Avviare la funzione di campionamento. Tutte le fasi operative sul campione verranno eseguite automaticamente. 4. Trattare i calibratori analogamente ai campioni. Trasferire un aliquota di ogni calibratore in un contenitore per campioni (tenendo conto del volume di riempimento minimo del contenitore), che può essere identificato tramite codice a barre con l etichetta fornita. Non è necessario programmare la calibrazione se si usano etichette con codici a barre. Caricare i calibratori nell ordine voluto: la calibrazione parte automaticamente. Risultati Per costruire la curva di calibrazione principale codificata sulla scheda di calibrazione dei lotti si usa una funzione di interpolazione di curva logistica a quattro parametri modificata. Il processo di calibrazione riposiziona la curva di calibrazione principale definendo una curva valida che viene memorizzata per il sistema. Per maggiori informazioni leggere le istruzioni per l uso dei calibratori. I risultati vengono calcolati automaticamente dal Sistema VITROS. Controllo di qualità I risultati di calibrazione vengono confrontati con un range di parametri di qualità che appaiono in dettaglio nella videata dei parametri di calibrazione, alla quale si accede dalle Opzioni e Configurazioni (videata di revisione/calibrazioni utente). Sul rapporto di calibrazione verrà evidenziato se i range dei parametri di qualità definiti non vengono rispettati. Per le operazioni da eseguire successivamente ad una calibrazione non andata a buon fine si veda il capitolo 8 della Guida dell Operatore (Revisione dei risultati). I valori dei campioni dei pazienti che non rientrano nell intervallo di riferimento vengono identificati con l indicazione basso o elevato LO o HI. I valori dei controlli vengono evidenziati se 2 DS rispetto alla media di base definita. Versione 2.0 Pubb. n. GEM1021_IT 3

4 Limiti della procedura Non esistono singoli parametri in grado di descrivere completamente la qualità dell interpolazione della curva. Il rapporto di calibrazione dev essere utilizzato in abbinamento a valori di controllo per la determinazione della validità della calibrazione. Se i risultati di controllo differiscono di molto dal range accettabile, indagarne la causa prima di decidere se annotare i risultati del paziente. Limiti della procedura I risultati ottenuti con questo o altri kit diagnostici devono essere utilizzati ed interpretati esclusivamente nel contesto del quadro clinico generale. Gli anticorpi eterofili nei campioni di siero o di plasma possono provocare interferenze negli immunodosaggi 9. Questi anticorpi possono essere presenti nei campioni di sangue provenienti da individui venuti a contatto con animali o che sono stati curati con prodotti derivati da siero animale. I risultati che sono contraddittori con le osservazioni cliniche indicano che sono necessari altri test. I campioni contenenti trioleina (33,9 mmol/l), emoglobina (0,310 mmol/l) o bilirubina (0,160 mmol/l) influenzano i risultati ottenuti con questo dosaggio meno del 10%. La bilirubina, ad una concentrazione di 0,342 mmol/l, ha prodotto un bias di +19,3% ad una concentrazione di 10,60 pmol/l. Non usare campioni torbidi. Nessuna interferenza significativa è emersa in questo dosaggio durante uno studio di pazienti che assumevano farmaci anti infiammatori non steroidei come diclofenac e fenoprofen. I campioni trattati termicamente forniscono valori elevati di a causa della denaturazione delle proteine e dell alterazione dell equilibrio /T3. Nel siero sottoposto a consistente trattamento (p. es., alcuni prodotti per il controllo di qualità) la capacità di legare ormoni tiroidei può risultare ridotta, con conseguenti valori di T3 libera elevati. La presenza di autoanticorpi anti ormoni tiroidei nei campioni di siero può interferire negli immunodosaggi delle ormoni liberi 10. Se si ottengono risultati che non sono coerenti con il quadro clinico si suggerisce l esecuzione di tests aggiuntivi. Quando si interpretano i risultati dell porre particolare attenzione all eventuale effetto di alcuni farmaci sull equilibrio degli ormoni liberi 11. Effetto di farmaci e metaboliti Sostanze che si legano alle proteine leganti ormone tiroideo sono note per provocare un incremento della concentrazione visibile di ormone tiroideo libero. In questi casi, la variazione della concentrazione di rappresenta incrementi effettivi dell ormone libero e non va considerata come un interferenza del dosaggio. Gli effetti di farmaci e metaboliti sul dosaggio VITROS Free T3 sono stati valutati tramite l aggiunta al campione di controllo contenente una concentrazione nota di (campo di variazione da 9,48 a 11,5 pmol/l) delle sostanze seguenti. Il bias medio confrontato con un pool di controllo è stato determinato utilizzando due diversi lotti di reagenti. Elenco di sostanze che producono un bias maggiore del 10% Sostanza Concentrazione della sostanza testata Bias = pmol/l o-acido acetilsalicilico (Aspirina) * 2,77 mmol/l 15,2 Difenilidantoina (Fenitoina) * 0,396 mmol/l 23,3 Dipirone 3,00 mmol/l 2,47 Furosemide * 0,605 mmol/l 16,3 Acido mefenamico * 0,414 mmol/l ** Fenilbutazone * 3,24 mmol/l ** 6n-Propil-2-Tiouracile (PTU) * 0,588 mmol/l 1,52 Salicilato di sodio * 3,12 mmol/l 5,22 D-Tiroxina * 2,57 µmol/l ** L-Tiroxina * 75,4 nmol/l 4,02 Acido L-3,3',5-triiodotiroacetico (TRIAC) * 1,88 µmol/l ** = Distorsione media statisticamente rilevata *Sostanze che risultano modificare il legame di T3 alle proteine del plasma ** Risultato superiore al campo di variazione del dosaggio, di conseguenza non idoneo per calcolare il bias NOTA: Questi risultati sono rappresentativi. Il grado di distorsione a concentrazioni diverse da quelle elencate non può essere evincibile da questi risultati. Nella popolazione dei pazienti possono essere presenti altre sostanze che provocano un aumento della concentrazione di ormone tiroideo libero. 4 Pubb. n. GEM1021_IT Versione 2.0

5 Valori attesi Elenco di sostanze che producono un bias minore del 10% Sostanza Concentrazione della sostanza testata Bias = pmol/l Amiodarone * 0,293 mmol/l 0,100 3,5-Diiodotironina * 73,0 pmol/l 0,445 3,5-Diiodo-L-tirosina (DIT) * 176 pmol/l 0,295 3-Iodo-L-tirosina (MIT) * 234 pmol/l 0,345 Metimazolo 87,6 µmol/l 0,915 L-3,3',5'-Triiodotironina (rt3) * 691 pmol/l 0,565 = Distorsione media statisticamente rilevata *Sostanze che risultano modificare il legame di T3 alle proteine del plasma NOTA: Questi risultati sono rappresentativi. Il grado di distorsione a concentrazioni diverse da quelle elencate non può essere evincibile da questi risultati. Nella popolazione dei pazienti possono essere presenti altre sostanze che provocano un aumento della concentrazione di ormone tiroideo libero. Valori attesi Ogni laboratorio dovrebbe confermare la validità degli intervalli di rifermento rispetto alla popolazione afferente. Su 545 pazienti apparentemente eutiroidei, non in trattamento, il range di risultati ottenuti e stato 3,48-9,46 pmol/l con una mediana di 5,85 pmol/l. Il seguente intervallo di riferimento e da considerarsi indicativo: 4,26-8,10 pmol/l (2,5 e 97,5 percentile). Questo studio ha evidenziato una maggior incidenza di valori bassi negli anziani. I valori mediani per varie fasce di età risultavano come segue: anni, 5,94 pmol/l (134 campioni); anni, 5,94 pmol/l (140 campioni); anni, 5,86 pmol/l (147 campioni); >79 anni, 5,31 pmol/l (43 campioni). 31 campioni di pazienti <20 anni, hanno un intervallo osservato di 3,5 a 7,39 pmol/l. Su 96 pazienti ipertiroidei considerati, il 93% presentava concentrazioni di >8,10 pmol/l. Su 121 pazienti con varie malattie non tiroidee il 62% rientrava nell intervallo di riferimento eutiroideo. In uno studio condotto su donne in gravidanza in apparente stato eutiroideo, le mediane e intervalli di riferimento osservato per il primo, il secondo e il terzo trimestre risultavano rispettivamente di 5,65 pmol/l (da 4,42 a 6,63 pmol/l, 39 campioni), 4,99 pmol/l (da 3,93 a 6,77 pmol/l, 40 campioni), 4,76 pmol/l (da 3,79 a 7,27 pmol/l, 40 campioni). Prestazioni metodologiche Calibrazione e modalità per ricostruirla L intervallo di calibrazione del dosaggio T3 libera VITROS è 0-35 pmol /L (ricavabile da calibratori di riferimento interni che sono stati avvalorati per essere messi in correlazione con un altro dosaggio disponibile in commercio). Le concentrazioni di vengono indicate in pmol/l o pg/ml. La conversione tra unità avviene mediante la formula: Risultato in pg /ml = risultato in pmol /L x 0,651 Accuratezza Si è ottenuta una correlazione tra il dosaggio T3 libera VITROS e un dosaggio in commercio (X) misurando un pannello di 890 campioni di pazienti appartenenti a diverse categorie cliniche. Il range di campioni utilizzato era di 1,93-34,5 pmol/l con dosaggio T3 libera VITROS e di 2,24-33,7 pmol/l con il dosaggio in commercio: Dosaggio T3 libera VITROS = 0,998 x X - 0,32 (pmol/l), con coefficiente di correlazione di 0,986. Precisione La precisione è stata valutata secondo il protocollo EP5-A 16 del National Committee for Clinical Laboratory Standards. Sono stati analizzati due replicati, ognuno dei quali costituito da 3 campioni di siero di controllo liofilizzato in due diverse sedute giornaliere per almeno 20 giorni. 8 esperimenti sono stati ripetuti usando 5 lotti di reagente su 4 sistemi diversi. I dati risultanti sono rappresentativi delle prestazioni del prodotto. Tabella 1: Precisione Concentrazione tipica Intra-dosaggio Intracalibrazione Intralaboratorio pmol/l DS* CV(%)* DS* CV(%)* DS* CV(%)* 3,60 0,125 3,5 0,299 8,4 0,331 9,6 7,47 0,199 2,6 0,407 5,4 0,451 6,1 21,7 0,412 1,9 0,874 4,1 0,950 4,5 * Quadratica media Versione 2.0 Pubb. n. GEM1021_IT 5

6 Bibliografia Intra-dosaggio: Precisione fra un duplicato e l altro, con media ottenuta su tutte le sedute. Intracalibrazione: Precisione totale, con componenti ponderati di variabilità intra-seduta, fra più sedute e da giorno a giorno. Intralaboratorio: Misura dell effetto della ricalibrazione sulla precisione totale, calcolata nell ambito di un singolo lotto di reagenti, utilizzando dati di almeno 5 calibrazioni. Sensibilità La sensibilità analitica viene definita come la concentrazione pari a 2 deviazioni standard rispetto alla media di un campione che non contiene analiti, sul quale vengono determinati 20 replicati. Tipicamente, la sensibilità del dosaggio T3 libera VITROS è 0,60 pmol/l. Il prodotto è coperto dai seguenti brevetti statunitensi ed equivalenti: ; Bibliografia 1. Carayon P et al. Assessment and clinical significance of free thyroid hormone radioimmunoassays. In Ekins R et al (eds), International Symposium on Free Thyroid Hormones, Venice. Excerpta Medica: (1979). 2. Robbins J & Rall JE. Interaction of thyroid hormones and proteins in biological fluids. Recent Prog Horm Res 13: (1957). 3. Lewis M. Measurement of free thyroid hormones in health and disease. In Ekins R et al (eds), International Symposium on Free Thyroid Hormones, Venice. Excerpta Medica: (1979). 4. Pinchera A et al. Free thyroid hormones in thyroid disease and effect of thyroid replacement therapy: observations by frequent sampling. In Ekins R et al (eds), International Symposium on Free Thyroid Hormones, Venice. Excerpta Medica: (1979). 5. Avalos E et al. Diagnostic value of free triiodothyronine in serum. J Nucl Med 27: (1986). 6. Summers M et al. Luminogenic Reagent Using 3-Chloro 4-HydroxyAcetanilide to Enhance Peroxidase/Luminol Chemiluminescence. Clin Chem 41. S73 (1995). 7. NCCLS. Protection of laboratory Workers from Instrument biohazards and Infectious Diseases Transmitted by Blood, Body Fluids and tissue; Approved guideline. NCCLS Document M29-A (ISBN ). NCCLS, Wayne, PA 19087; Calam RR. Specimen Processing Separator Gels: An Update. J Clin Immunoassay 11: (1988). 9. Levinson SS. The Nature of Heterophilic Antibodies and Their Role in Immunoassay Interference. J Clin Immunoassay 15: (1992). 10. Westerhuis L & Venekamp W. Falsely high serum free thyroxine concentration measured with Amerlite-MAB FT4. Clin Chem 41: (1995). 11. Smallridge R. Evaluation of thyroid function: blood tests. In Becker K (ed), Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. J.B. Lippincott: 279 (1990). 12. Stockigt JR. Drug effects on thyroid function. Thyroid International. 2 (2000). 13. Clark F, Hutton CW. The effect of drugs upon the assessment of thyroid function. In: Adverse drug reaction and acute poisoning reviews. Oxford University Press. 4: (1985). 14. Kennedy RL et al. Amiodarone and the thyroid. Clin Chem 35: (1989). 15. Kampmann JP & Molholm Hansen, JE. Serum protein binding of propylthiouracil. Br J Clin Pharmacol 16: (1983). 16. Evaluation of Precision Performance of Clinical Chemistry Devices - Approved Guideline. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Order Code EP5-A. (1999). 6 Pubb. n. GEM1021_IT Versione 2.0

7 Glossario dei simboli Glossario dei simboli Versione 2.0 Pubb. n. GEM1021_IT 7

8 Revisioni Revisioni Data revisione Versione Modifiche tecniche apportate* Nuovo formato, tecnicamente equivalente a PIGEM1021/101.0 con le seguenti variazioni minori: Sezione Simboli usati sostituita dalla tabella Glossario dei simboli Aggiunta la casella per la firma della sezione Revisioni * Le barre delle modifiche indicano la posizione del testo aggiornato rispetto alla versione precedente del documento. Quando le presenti Istruzioni per l uso saranno sostituite da quelle aggiornate, apporre la propria firma e la data e conservare in base alle direttive locali o ai regolamenti del laboratorio. Firma Data Condizioni di fornitura: tutte le forniture sono soggette ai termini e alle condizioni di vendita della ditta Ortho-Clinical Diagnostics e dei suoi distributori. Copie di tali condizioni saranno disponibili su richiesta. Ortho-Clinical Diagnostics Johnson & Johnson Holmers Farm Way High Wycombe Buckinghamshire HP12 4DP United Kingdom VITROS è un marchio di Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Ortho-Clinical Diagnostics, Inc., Pubb. n. GEM1021_IT Versione 2.0