Marco Cappa

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Ornella Ferro
6 anni fa
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1 Università Tor Vergata Dipartimento Universitario Ospedaliero UOC di Endocrinologia e Diabetologia Marco Cappa marco.cappa@opbg.net

2 Outline Definizione del problema Epidemiologia Relazione fra DM1 e CD Conclusioni

3 Definizione del problema L associazione del DM1 con altre condizioni autoimmuni nello stesso individuo è relativamente frequente e può determinare problematiche gestionali in particolare nell età pediatrico-adolescenziale Le più comuni associazioni sono: Tiroidite autoimmune Malattia celiachia Addison autoimmune Vitiligine

8 HLA DR4 e DR3 sono fortemente associati al DM % dei pazienti sono <eterozigoti per gli alleli DR3/DR4 Il genotipo DR3-DQ2/DR4-DQ8 conferisce il più alto rischio di DM1 seguito dallo stato di Omozigosi per DR4 e DR3 Circa il 90% dei pazienti con DM1 hanno un aplotipo HLA-DQ2 o HLA -DQ8, in confronto con circa il 40 % della popolazione generale

9 Circa il 95% dei pazienti con CD hanno un aplotipo HLA-DQ2 e il rimanente HLA -DQ8, in confronto con il % della popolazione generale

10 Prevalenza della popolazione generale 0,5%

23 Nel DM1 le cellule pancreatiche sono distrutte da un meccanismo immuno-mediato; il periodo pre-diabetico è caratterizzato dalla presenza di anticorpi contro le cellule pancreatiche. In studi sull animale le modifiche del sistema immune intestinale riesce a modulare l incidenza del DM1. Interventi dietetici, alterazioni della microbiosi intestinale, l esposizione a patogeni menterici regolano lo sviluppo del diabete nel modello animale. Queste modulazioni agiscono sulla barriera intestinale e sull immunità intestinale. Il pancreas e l intestino appartengono allo stesso sistema immune, il legame fra DM1 e intestino non è inaspettato.

29 High Rate of Spontaneous Normalization of Celiac Serology in a Cohort of 446 Children With Type 1 Diabetes: A Prospective Study. Diabetes Care Mar 17. Castellaneta S, Piccinno E, Oliva M, Cristofori F, Vendemiale M, Ortolani F, Papadia F, Catassi C, Cavallo L, Francavilla R. In children with type 1 diabetes mellitus (T1DM), elevated levels of antitissue transglutaminase (anti-ttg) antibody may spontaneously normalize, despite continued consumption of gluten. We aimed to investigate the prevalence of spontaneous normalization of anti-ttg levels and the existence of factors predictive for this outcome.

30 . All children referred from 2002 to 2012 were screened for celiac disease (CD) at diabetes onset and at specific intervals. In the presence of a high anti-ttg titer or clinical symptoms, children were offered endoscopy, and asymptomatic patients with a low anti-ttg titer were invited to a second serological test after 6 months of eating a gluten-containing diet. The study included 446 children. Of these, 65 (14.5%) became positive for celiac serology: 38 (58%) had a persistently elevated anti-ttg titer and 27 (41%) fluctuating anti-ttg titer; 18 (28%) became negative. The prevalence of positive CD autoimmunity and overt CD was 14.3% (95% CI 11-17) and 8.5% (95% CI5-10), 15- and 8-times higher than the general pediatric population, respectively. Asymptomatic children older than 9.1 years at T1DM onset had the lowest risk to develop CD. Serum anti-ttg levels decreased spontaneously in 40% of children with T1DM and became negative in 20%, despite gluten consumption. This finding supports the hypothesis of a state of temporary positivity of celiac serology in children with diabetes. In absence of clinical symptoms or signs of CD, histological confirmation of the disease and the gluten-free diet should be postponed to avoid unnecessary procedures and reduce an additional psychological burden.

31 Ziegler AG(1), Schmid S, Huber D, Hummel M, Bonifacio E. Early infant feeding and risk of developing type 1 diabetes-associated autoantibodies. JAMA Oct 1;290(13): Life-table islet autoantibody frequency was 5.8% (SE, 0.6%) by age 5 years. Reduced total or exclusive breastfeeding duration did not significantly increase the risk of developing islet autoantibodies. Food supplementation with glutencontaining foods before age 3 months, however, was associated with significantly increased islet autoantibody risk (adjusted hazard ratio, 4.0; 95% confidence interval, ; P =.01 vs children who received only breast milk until age 3 months). Four of 17 children who received gluten foods before age 3 months developed islet autoantibodies (life-table 5-year risk, 24%; SE, 10%). All 4 children had the high-risk DRB1*03/04,DQB1*0302 genotype. Early exposure to gluten did not significantly increase the risk of developing celiac disease-associated autoantibodies. Children who first received gluten foods after age 6 months did not have increased risks for islet or celiac disease autoantibodies.

32 Norris JM(1), Barriga K, Klingensmith G, Hoffman M, Eisenbarth GS, Erlich HA, Rewers M. Timing of initial cereal exposure in infancy and risk of islet autoimmunity. JAMA Oct 1;290(13): Children initially exposed to cereals between ages 0 and 3 months (hazard ratio [HR], 4.32; 95% confidence interval [CI], ) and those who through sixtwere exposed at 7 months or older (HR, 5.36; 95% CI, ) had increased hazard of IA compared with those who were exposed during the fourth h month, after adjustment for HLA genotype, family history of type 1 DM, ethnicity, and maternal age. In children who were positive for the HLADRB1*03/04,DQB8 genotype, adjusted HRs were 5.55 (95% CI, ) and (95% CI, ) for initial cereal exposure between ages 0 to 3 months and at 7 months or older, respectively.

37 Conclusioni L associazione fra DM1 e CD risulta essere una fenomeno da non trascurare Non è ancora chiaro se l associazione è esclusivamente legata alla condivisione dei fattori di rischio L associazione del DM1 con la forma della classica di CD ne consente una diagnosi più precoce Le forme paucisintomatiche potrebbero essere individuate con un corretto programma di screening La ritardata introduzione del glutine nella dieta non ha determinato una riduzione del rischio di immunoreattività cellulare

38 Grazie per l attenzione

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