Insufficienza renale dislipidemia e aterosclerosi

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1 Insufficienza renale dislipidemia e aterosclerosi (Schiffrin, Circ 7) end-stage coronaropatia alterazione VS morte cardiovascolare (Best, JACC ) (PREVEND Study, Hillige, Circ ) libero da morte cardiaca % 7 FG > <3 dialisi 3 anni Cumulative incidence,4,3,,, 4 6 days (Mattock, Diabetes 99) Insufficienza renale cronica e aterosclerosi Microalbuminuria Legami biologici Fumo PA diastolica Colesterolo. RR di eventi cardiovascolari

2 (Mikkanen, Diabetes 99) (Tromso Study - Jorgensen, Eur H J 7) 4 3 Microalbuminuria No albuminuria area di placca (mm3) sensibilità all insulina insulinemia a digiuno (Clausen, Circ ) Fattori di rischio 6 vasodilatazione endotelio-mediata 4 3 ADMA No albuminuria microalbuminuria sintesi glomerulo Insufficienza renale cronica e aterosclerosi tubulo Legami biologici Legami bioumorali danno renale disregolazione fluidi attivazione RAAS natriuresi pressoria

3 migrazione ICAM endotelio flusso NADH ossidasi O- PO NO Na+ flusso VCAM monocita Sindrome cardiorenale microalbuminuria (Stuveling, Circ 4) volume resistenze art. PA natriuresi PCR mg PCR 3 mg PCR mg PCR. mg 6 mmhg IRC RAAS SNS stress ox flogosi Insuff. cardiaca IRC: peggiora la prognosi della coronaropatia? 3

4 3 (soggetto con IRC) insuff. renale cronica normale Flusso coronarico vasodilatazione autoregolazione riduzione capillari ipertrofia arteriole fibrosi perivasc. 6 mmhg (Almquist, J Int Med 6) (Hakeem, JACC Imag ). - ml/min = +.6% rischio 4 liberi da IMA.7.. CrCl > 9 CrCl 6-9 CrCl < 6 Eventi / anno 6 3 Controlli diabete IRC IRC+diab Sopravvvenza % 6 4 (Shlipak, Ann Int Med ) n = 3.99 IMA mesi 3 (Smith, JASN ) IRC età FE PAS 4

5 (Singh, Heart ) PCI infarto acuto età urgenza multivaso trombo IRC CHF shock LMCA 3 3 remodeling CAD specific score Mayo score (clinico-angio) infarto espansione (comorbidità) Follow-up Quali fattori precipitano gli eventi vascolari? Quali fattori precipitano gli eventi vascolari?.infiammazione di placca cellule muscolari lisce metallo proteinasi citochine endotelio ICAM calcidiolo stress ossidativo infiammazione cronica attivazione SNA

6 (Recio-Mayoral, Atherosclerosis ) (Rogacev, EHJ ) FMD 6 4 Control pre-dialisi dialisi trapianto Event-free survival n = 3.99 IMA 4 6 anni (Trappenburg, NDT ) (Wannamethee, Eur H J 6) Mcroparticelle circolanti 7 IRC controlli p < FG >7 FG 6-69 FG < 6 p < p <. 3 Fattore VW IL-6 D-dimero 93 6 % 4 3 (Miyagi, Nephrol Dial Transplant ) lipidi fibrosi Quali fattori precipitano gli eventi vascolari?.infiammazione di placca.attivazione piastrinica 6

7 (Angiolillo, JACC ) (Htun, JASN ) Iperreattività piastrine % 4 3 IRC severa IRC lieve (Htun, JASN ) (Riddell, Circ 7) Eventi vascolari low-response responder alto rischio >6 sett > anno fattori di rischio addizionali alto rischio 3 giorni nessuno pochi molti anatomia coronarica (Riddell, Circ 7) indicazioni allo stent Il paziente IRC: Causa o Marker di aterosclerosi? biforcazioni stent ostiali piccoli vasi lesioni lunghe stents multipli Sindromi Coronariche acute età diabete IRC bassa FE 7

8 (Chen, Annals Int Med 4) (Ibrahim, NEJM 9) Prevalenza % 6 4.3%.9%.9% 4.9% 7.% 9.% Basso rischio CV (MESA Study - Ito, Am J Epidemiol ). C statistica.7. (Tromso Study Toft, NDT ) (Lilitkarntakul, Atherosclerosis ) 6 Incidenza di IMA FMD 4 Control I II III IV V Cistatina I II III IV

9 (Lilitkarntakul, Atherosclerosis ) (Di Angelantonio, BMJ ) PVW (msec) RR Control I II III IV V -. 3a 3b 4 (London, Nephrol Dial Transplant 3) ipertensione aterosclerosi dislipidemia calcificazione della media calcificazione intimale di placca (London, Nephrol Dial Transplant 3) (London, Nephrol Dial Transplant 3) Cause di morte 4 6 Incidenza cumulativa..7.. IMA scompenso morte improvv.. 7 mesi 9

10 IRC dislipidemia e aterosclerosi: novità terapeutiche? proteinuria (%) (de Zeeuw, Congresso ERA-EDTA ) - % - (de Zeeuw, Congresso ERA-EDTA ) (de Zeeuw, Congresso ERA-EDTA ) Filtrato renale (ml/min) (%) %.% 4.% (4D - Wanner, NEJM ) (Lauf, Heart ) End-point primario D Corona HPS mesi

11 JUPITER (rosuva) calcificazioni Ipertrofia VS disfunzione VS tossine uremiche HOT (ASA) Eventi aterosclerotici % placebo 3 4 anni Eze/Simva End-stage renal disease (ESRD) ESRD or death ESRD or x creatinine RR progressione IRC... Riduzione di eventi % More vs Less ( trials) Statin vs control ( trials) SHARP 3 mg/dl SHARP 7% RR Non-dialysis (n=647) Dialysis (n=33) Totale RR di eventi cardiovascolari 3 4 LDL...

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