Il Trapianto autologo nella LANL

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1 Il Trapianto autologo nella LANL Dr. Antonio Spadano U.O. di Ematologia Clinica Pescara

2 Opzioni terapeutiche post-remissionali Chemioterapia non mieloablativa Chemioterapia mieloablativa seguita da trapianto autologo HSC Chemioterapia mieloablativa seguita da trapianto allogenico HSC

3 Opzioni terapeutiche post-remissionali Chemioterapia non mieloablativa Chemioterapia mieloablativa seguita da trapianto autologo HSC Chemioterapia mieloablativa seguita da trapianto allogenico HSC

4 Il Trapianto autologo nella LANL Parte I Ruolo dell ABMT in LANL Parte II Aspetti principali Sorgente HSC Gestione dei Super mobilizer Gestione dei Poor mobilizer Ruolo della MRD Regimi di condizionamento

5 p 0.05 p 0.43 NEJM 1995

6 DFS OS Nathan et al, 2004

7 Meta-analysis of the odds ratio of death during remission Nathan et al, 2004

8 Recidiva precoce Rifiuto del paziente Tossicità Dose insufficiente di HSC Nathan et al, 2004

9 p = 0.80 p = 0.83 Tsimberidou et al, 2003

10 Metanalisi di studi donor vs no-donor DFS OS Cornelissen et al, Blood 2007

11 00

12 deduzioni.. ASCT è un consolidamento più potente della CHT perché riduce il RR, ma TRM più elevata. Pz con rischio citogenetico favorevole hanno buoni risultati con la sola chemioterapia AlloTX è la miglior terapia in pz di età inferiore a 40aa, a rischio citogenetico intermedio-alto Non è definito quale sia la migliore terapia per pazienti con età superiore a 40aa a rischio intermedio-alto

13 Significato prognostico di alterazioni molecolari in LAM a cariotipo normale Blum et al, 2008

14 872 pz Alterazioni molecolare studiate: FLT3-ITD, CEBPA, NPM, MLL-PTD, N-RAS Schlenk R et al, 2008

15 NPM pz FLT3-ITD- 170 pz FLT3-ITD+ NPM1 WT CEBPA WT FLT3-ITD- Schlenk R et al, 2008

16 238 CN AML pts: 24 (10%) MLL PTD+ MLL- PTD+ Degli 11 pz MLL PTD+ recidivati 9 avevano valori di BAALC

17 p p 0.86 Consolidation treatment and BAALC expression (A)Cumulative incidence of relapse (CIR) for pts with high BAALC expression receiving autologous stem-cell transplantation or allogeneic SCT as consolidation therapy within the Deutsche Studieninitiative Leukamie AML 96 protocol. (B) CIR for pts with high and low BAALC expression receiving allo SCT as consolidation therapy.

18 Proposta di trattamento adattato al rischio di recidiva in pz con CN-AML 2007

19 ACUTE LEUKAEMIA REGISTRY : 1st TRANSPLANT IN ADULTS AUTOLOGOUS TRANSPLANT AML (n=8534) 5 YEARS 40±1 CR1 (n=5183) 34±2 10±2 CR2+ (n=782) Adv (n=315) The European Group for Blood and Marrow Transplantation

20 OS by risk group OS by duration of CR1

21 LMA anziano E una malattia con caratteristiche biologiche distinte Spesso secondaria a MDS Aumentata resistenza alla CHT (>70% pts MDR1, p53, BCL2) Anomalie citogenetiche ad alto rischio (-5, -7) RC dopo induzione standard < 50% OS a lungo termine < 10%

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23 Nel post-trapianto? DFS

24 ABMT in pz con AML: principali aspetti Sorgente HSC Gestione dei Super mobilizer Gestione dei Poor mobilizer Ruolo della MRD Regimi di condizionamento

25 Vantaggi PBSC: Rapido recupero ematologico Ridotta necessità trasfusionale Ridotta necessità di terapia antibiotica Ricovero più breve

26 2.165 pz ( ) BM PB late PB early n=558 n=1.217 n=390 P< P=0.02

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28 ABMT in pz con AML: principali aspetti Sorgente HSC Gestione dei Super mobilizer Gestione dei Poor mobilizer Ruolo della MRD Regimi di condizionamento

29 P= Low yield < 1x10 6 CD34/kg Int. yield 1-6.9x10 6 CD34/kg High yield > 7x10 6 CD34/kg Cumulative incidence of relapse from start of lenograstim according to CD34+ yield group

30 Relazione tra CD34 nelle PBSC e cellule leucemiche nel compartimento CD34

31 RR infused CD cells/kg infused CD cells/kg The cumulative occurrence of relapse after autologous hematopoietic stem cell transplantation with peripheral blood stem cells

32 Super-mobilizers: come gestire Purging in vitro Purging in vivo pre e post TMO Strategie alternative (AlloTMO, immunoterapia??)

33 ABMT in pz con AML: principali aspetti Sorgente HSC Gestione dei Super mobilizer Gestione dei Poor mobilizer Ruolo della MRD Regimi di condizionamento

34 2009

35 Poor mobilizer: strategie alternative Espianto BM (cellularità > 30%, Plt > , N>1.500) Rimobilizzazione del paziente (Cht e/o HD G-CSF) Procedure Large-volume Maggior numero di procedure Separatori a maggior efficacia

36 ABMT in pz con AML: principali aspetti Sorgente HSC Gestione dei Super mobilizer Gestione dei Poor mobilizer Ruolo della MRD Regimi di condizionamento

37 Valutazione della MRD Tecniche basate sulla capacità di evidenziare marcatori molecolari o immunofenotipici espressi dal clone leucemico MultiParametric Flow Cytometry (MPFC) One leukemia cell per normal BM cell Polimerase Chain Reaction(PCR) One target cell per

38 EFS OS EFS e OS a 5 aa in pz con MMR+ (> 3.5x10-4 ) post remissionale

39 ABMT in pz con AML: principali aspetti Sorgente HSC Gestione dei Super mobilizer Gestione dei Poor mobilizer Ruolo della MRD Regimi di condizionamento

40 Regimi di condizionamento Riduzione dell impiego della TBI per elevata TRM Bu-Cy sembra essere lo standard (Bu orale o ev) Regimi alternativi: - Bu-Mel (Lemoli) - Bu-Etoposide (CALGB study 9620) - Bu-Ida (Ferrara)

41 Current recommendations for ASCT in non APL- AML in Italy-2009 ASCT is recommended for patients eligible for HDT not candidate for allosct from a fully HLA matched donor [grade B]. ASCT is recommended within 6 months of achievement of first CR [grade D] SC harvesting to be performed after the best in vivo purging, i.e. after the last consolidation chemotherapy cycle [grade D]. PBSC to mobilize with the administration of G-CSF after consolidation chemotherapy [grade D]. The adequate number of PBSC to be reinfused is /kg [grade D]. NO evidence to support maintenance chemotherapy after autologous SCT in patients with a first CR [grade D].

42 Ringraziamenti Dr. Giuseppe Fioritoni Dr. Marco Sborgia Dr.ssa Antonella Fornaro Dr.ssa Giovanna Summa Dr.ssa Paola Olioso Dr.ssa Antonella Sau Dr. Raffaele Spadano Dr.ssa Annalisa Natale

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45 ABMT in pz con AML: principali aspetti Elegibilità Sorgente HSC Gestione dei Super mobilizer Gestione dei Poor mobilizer Ruolo della MRD Regimi di condizionamento

46 ABMT in pz con AML: principali aspetti Elegibilità Sorgente HSC Gestione dei Super mobilizer Gestione dei Poor mobilizer Ruolo della MRD Regimi di condizionamento