La responsabilità sociale dell industria farmaceutica

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1 Argomnti La rsponsabilità social dll industria farmacutica Eliana Guarnoni Natalia Milazzo L inchista riguarda il comportamnto di alcun industri farmacutich dal punto di vista tico in divrsi sttori: attnzion alla sicurzza di farmaci immssi sul mrcato, impgno pr invstir su farmaci innovativi, modalità di gstion dlla ricrca sviluppo, pratich di markting. L azind sono stat mss a confronto classificat a sconda di comportamnti, vidnziando ch nssuna è irrprnsibil dal punto di vista dlla rsponsabilità social. 92 L intrss manifstato dai consumatori pr gli asptti lgati alla cosiddtta rsponsabilità social di produttori è in costant aumnto in qusti anni. Ciò significa ch i consumatori sono smpr più intrssati a conoscr qual attnzion prstino i produttori di bni da loro acquistati a tmi com la tutla dll ambint, la sicurzza i diritti di lavoratori o l quità dlla distribuzion dll risors, lungo tutta la catna produttiva. Un campo ch, anch a sconda dll azind, si può stndr a svariati asptti, accomunati dal riguardar il comportamnto dll azind dal punto di vista tico. L aumnto di snsibilità è dovuto anch all dnunc provninti da sindacati, organizzazioni non govrnativ altri nti, ch riguardano soprattutto - ma non solo - l condizioni di lavoro ngli stabilimnti di imprs, ch hanno dlocalizzato pr motivi conomici la produzion in pasi dov la lgislazion offr scars tutl pr i lavoratori l ambint. Sbbn important, qusto non è comunqu l unico problma da affrontar quando si parla di rsponsabilità social. L azind hanno ragito al crscnt aumnto di snsibilità di consumatori in part con modifich di comportamnti, pr smpio l adozion di codici di buona condotta, soprattutto con imponnti campagn informativ. Ch pongono un ultrior problma: di front a qusto spigamnto di forz sul front dll immagin, quanto corrispond a una ral assunzion di rsponsabilità da part di produttori non rispond a smplici signz pubblicitari? In pratica, i claim l campagn sul comportamnto rsponsabil dll imprs sono crdibili o ci troviamo davanti a iniziativ ch mirano a maschrar comportamnti ancora ticamnt discutibili? L azind farmacutich non fanno cczion: al contrario, pr la dlicatzza dl sttor in cui oprano, ch riguarda un bn przioso com la salut dll uomo, sono coinvolt in problmi di rsponsabilità social d tica in misura tutta Eliana Guarnoni Natalia Milazzo Altroconsumo Associazion Indipndnt di Consumatori numro 1/2007 Argomnti Mrcato

2 particolar. È proprio a qusto sttor ch si è ddicato rcntmnt Altroconsumo, insim ad altr organizzazioni di consumatori urop dl gruppo ICRT (Intrnational Consumr Rsarch and Tsting), conducndo tra il 2005 il 2006 un inchista sulla rsponsabilità social nl sttor farmacutico. Gli scandali ch hanno coinvolto l maggiori azind farmacutich, ngli anni rcnti, sono numrosi. Pnsiamo ai casi di ritiro dal mrcato di farmaci ch, solo dopo ssr stati commrcializzati, hanno mostrato gravi fftti collatrali, vidnziando così la mancanza di trasparnza da part di produttori nlla comunicazion dl rischio o la scorrtta comunicazion di risultati dgli studi clinici. Inoltr dstano da tmpo attnzion l aggrssiv politich di markting volt ad aumntar i volumi di vndita di farmaci, a prscindr da ffttivi obittivi di tutla dlla salut. Nl caso dll azind farmacutich, dunqu, i tmi dlla rsponsabilità social sono di particolar rilvanza prché, a causa dl tipo di prodotto trattato, si intrcciano con qulli dlla salut sicurzza di consumatori, implicando molti problmi di ordin tico. Soggtto, procsso mtodologico tmatich La ricrca è incntrata su imprs farmacutich ch producono vaccini mdicinali pr uso umano soggtti a prscrizion commrcializzati con il proprio marchio. Com critrio di slzion sono stat sclt l prim vnti azind pr quota di mrcato ni pasi partcipanti all inchista: Austria, lgio, Danimarca, Finlandia, Francia, Islanda, Italia, Olanda, Norvgia, Portogallo, Spagna, Svzia. Tutt l imprs slzionat conducono attività vndit a livllo global. Lo studio è stato supportato dalla Dirzion Gnral Impigo Affari Sociali dlla Commission uropa. L azind inclus nlla ricrca sono lncat nlla Tab. 1. La ricrca è stata sviluppata con la collaborazion di SOMO (Stichting Ondrzok Multinational Ondrnmingm - Cntr for Rsarch on Multinational Corporations) scondo un prciso sistma mtodologico: in una prima fas, siamo partiti dalla dscrizion dll tmatich di rlativi strumnti di autorgolamntazion sistnti, attravrso intrvist con sprti, fonti scondari informazioni rprit prsso l organizzazioni dlla socità civil; abbiamo poi studiato l politich l pratich dll imprs tramit rport siti Intrnt, in alcuni casi, contattando l imprs stss con qustionari intrvist; abbiamo crcato analizzato casi di oprazioni commrciali controvrs o comunqu non conformi a dtrminati principi, pr vidnziar l discrpanz tra politich dichiarat d ffttiv pratich azindali. L principali numro 1/2007 Argomnti Mrcato 93

3 fonti utilizzat: databas di stampa, organizzazioni dlla socità civil, documnti dll autorità rsponsabili dll approvazion di farmaci rgistri pubblici di tst clinici, oltr ad altr fonti pubblich. Raccoglindo, confrontando coordinando tutt l informazioni abbiamo potuto offrir una panoramica dll politich dll pratich azindali. Infin abbiamo analizzato intrprtato i risultati d sprsso giudizi, in chiav comparativa, sul grado di rsponsabilità social ch l azind si assumono nllo svolgimnto dll propri attività. Tab. 1 Azind coinvolt nll inchista Azinda (nom szion farmacutica) Acronimi 1 Abbott Laboratoris 2 Almirall Prodsfarma 3 AstraZnca AZ 4 ohringr Inglhim I 5 ristols-myrs Squibb MS 6 GlaxoSmithKlin GSK 7 Johnson & Johnson (Janssn) J&J 8 Lilly (Eli) 9 Mnarini 10 Mrck Sharp Dohm MSD 11 Novartis 12 Pfizr 13 Roch 14 Sanofi-Avntis SA 15 Schring 16 Wyth L tmatich su cui ci siamo concntrati sono qull più snsibili dal punto di vista dlla rsponsabilità social 1 : valor di nuovi farmaci: analisi dl loro carattr innovativo dlla loro sicurzza; modalità con cui è condotta la ricrca farmacutica: tst clinici sugli animali, standard tici corrttzza dlla ricrca nlla conduzion di tst clinici sugli ssri umani (clinical trials), farmacovigilanza dopo la commrcializzazion; pratich di markting: budgt prvisto pr il markting, omaggi altr agvolazioni ai profssionisti dl sttor sanitario, pubblicità concorrnza; trasparnza cooprazion dll azind all inchista Alcun dll problmatich lgat ai PVS la CSR nlla filira produttiva non sono approfondit nlla prsnt pubblicazion, ma concorrono all assgnazion dl giudizio global all azind, con un pso minor a qullo dll tmatich trattat in qusta sd. numro 1/2007 Argomnti Mrcato

4 Mntr l analisi gnral è stata condotta a livllo mondial, pr l politich di markting ci siamo limitati al livllo uropo. Quando la disponibilità di dati lo consntiva è stato costruito un sistma di classificazion dll azind attravrso un sistma di valutazion a tr livlli sulla bas dlla rispondnza a dtrminati rquisiti dll politich dll pratich azindali. Pr la classifica abbiamo usato il sgunt sistma di giudizi dll azind: A: rispond alla maggior part di rquisiti; : rispond parzialmnt ai rquisiti; C: non rispond ai rquisiti. Nlla sgunt tablla i giudizi globali dlla azind ossrvat, dalla miglior (Roch) alla pggior (Wyth). Tab. 2 Classifica sulla bas dl giudizio global Azinda (nom szion farmacutica) Roch Schring GlaxoSmithKlin Novartis Mnarini AstraZnca Sanofi-Avntis Almirall Prodsfarma Abbott Laboratoris Johnson & Johnson (Janssn) Lilly (Eli) ristols-myrs Squibb Mrck Sharp Dohm ohringr Inglhim Pfizr Wyth Giudizio global C C C Abbiamo sottoposto a un attnta valutazion l attività di qust azind farmacutich dal punto di vista dlla rsponsabilità social. La tablla mostra quanto siano diffusi i comportamnti criticabili. La miglior, tnndo conto di tutti gli asptti dll inchista, è risultata la Roch, ch prò dlud (com tutt) sul markting non brilla pr innovatività di farmaci né pr trasparnza. numro 1/2007 Argomnti Mrcato 95

5 Il valor di nuovi farmaci Ogni anno l azind farmacutich lanciano sul mrcato mdicinali nuovi, ch prò di nuovo hanno soltanto il nom. La maggioranza di ssi, infatti, non è sostanzialmnt diffrnt da qulli prcdnti soprattutto spsso non prsnta vantaggi. I nuovi farmaci possono ssr classificati in divrs tipologi: farmaci innovativi: hanno molcol con nuovi mccanismi di azion, ch offrono bnfìci sostanziali nlla cura di un disturbo o nlla qualità dlla vita dl malato sottoposto alla cura. Occasionalmnt può trattarsi di nuovi farmaci di classi già sistnti, ch apportano comunqu bnfìci sostanziali. Talvolta si scoprono anch usi compltamnt nuovi pr farmaci già sistnti, risultanti in trattamnti vramnt innovativi (pr smpio il caso dllo zidovudin contro l HIV); farmaci m-too (vngo anch io): offrono miglioramnti limitati o nulli risptto ai farmaci già disponibili nlla stssa class; spsso non sono ch varianti di farmaci già sistnti. In crti casi offrono alcuni vantaggi traputici (il primo farmaco in una nuova class non smpr è il miglior), ma in gnral è difficil o addirittura impossibil idntificar il valor aggiunto di un nuovo farmaco, prché spsso non è tstato risptto a trattamnti già sistnti, ma soltanto risptto a un placbo; stnsioni di lina: sono farmaci già sistnti, approvati pr nuov indicazioni o in vrsion migliorata o comunqu modificata. Pr dar un giudizio sull innovazion abbiamo valutato il mix di farmaci innovativi, m-too d stnsioni di lina nl portafoglio dll azind. Un norm disponibilità di farmaci m-too pr combattr il colstrolo alto o l iprtnsion (disturbi molto diffusi, ch comportano un fort consumo di farmaci di qusto tipo) si spiga facilmnt - oltr ch con programmi di ricrca in concorrnza tra loro - con una maggior attnzion dll azind al profitto, piuttosto ch alla vra innovazion, lgata a stratgi di crscita industrial. Dl rsto l imprs non sono obbligat a dimostrar l ffttivo bisogno o il valor aggiunto di un farmaco pr ottnrn l autorizzazion: solo pr malatti gravi com il cancro l Aids i nuovi farmaci vngono tstati contro qulli già sistnti pr motivi tici. Sono in sguito grandi invstimnti nl markting a gonfiar la quota di mrcato di nuovi farmaci ch non offrono valor aggiunto risptto a qulli sistnti pur ssndo più costosi. Divrsi critici 2 richidono da tmpo ch i nuovi farmaci non siano approvati s non dimostrano maggiori bnfici di qulli già sistnti: diminuzion dgli fftti collatrali, uso più smplic o maggior fficacia almno pr particolari tipologi di pazinti A Critiqu to th Europan Rgulatory Systm, Vittorio rtlè, MD; Luca Li assi, MD, DPH, J Ambulatory Car Manag, Vol. 27, n. 2, pp , c 2004 Lippincott Williams & Wilkins, Inc. numro 1/2007 Argomnti Mrcato

6 Tab. 3 Prsnza di farmaci innovativi Azinda (nom szion farmacutica) Abbott Laboratoris Almirall Prodsfarma AstraZnca ohringr Inglhim ristols-myrs Squibb GlaxoSmithKlin Johnson & Johnson (Janssn) INNOVAZIONE C n.c. n.c. C C C A C n.c. C C C C C A= rispond alla maggior part di rquisiti; = rispond parzialmnt ai rquisiti; C= non rispond ai rquisiti; n.c.= dati insufficinti pr dar un giudizio. Lilly (Eli) Mnarini Mrck Sharp Dohm Novartis Pfizr Roch Sanofi-Avntis Schring Wyth Su qusto asptto, solo un azinda tra qull coinvolt nll inchista, la Janssn, mrita un giudizio pinamnt positivo (A). Roch Schring si aggiudicano un giudizio mdio, tutt l altr non rispondono nanch in part ai nostri rquisiti. Scondo uno studio canads, tra il 2000 il 2004 solo Lilly, Janssn, Novartis, Pfizr, Sanofi-Avntis, Schring soprattutto Wyth hanno immsso sul mrcato farmaci ch, s non si è troppo svri, si possono considrar innovativi. I farmaci più vnduti (oggtto dlla nostra inchista), prò, in modo idntico pr tutt l azind, sono quasi smpr m-too. Un asptto fondamntal pr i nuovi farmaci è la sicurzza, ch dovrbb ssr valutata confrontando i bnfici ch un farmaco offr nl trattamnto dlla malattia, risptto ai potnziali rischi indsidrati (profilo bnficio/rischio). Pr stabilir s un farmaco è sicuro occorr dcidr il livllo di accttabilità dl rischio, ch dipnd tra l altr cos dal tipo di malattia da trattar. Pr accrtar la sicurzza di farmaci l azind praticano tst su animali tst clinici sugli ssri umani (clinical trials), in modo ch il prodotto possa ottnr dall autorità comptnti l autorizzazion al commrcio. La funzion di autorizzazion sptta a istituzioni govrnativ nazionali (in Italia l Agnzia Italiana dl Farmaco - AIFA) o intrnazionali com la Food and Drug Administration (FDA) ngli Stati Uniti l EMEA (Europan Mdicins Evaluation Agncy dnominata adsso Europan Mdicins Agncy, ch mantin comunqu l acronimo EMEA) nll Union uropa. In raltà, prò, è difficil stabilir al di là di ogni dubbio la sicurzza di un farmaco prima dlla sua commrcializzazion: fftti indsidrati rlativamnt rari possono manifstarsi infatti soltanto quando il farmaco è utilizzato da un numro di prson normmnt suprior a qull coinvolt ngli studi clinici prcdnti l immission dl farmaco sul mrcato. Pr qusto ha un importanza fondamntal la farmacovigilanza, val a dir la vigilanza sugli fftti indsidrati di farmaci dopo l introduzion sul mrcato. L industria farmacutica ha du compiti principali nlla gstion dlla sicurzza di farmaci. Il primo consist nl raccoglir, analizzar valutar attivamnt l informazioni sugli fftti collatrali, allo scopo di protggr i pazinti informarli sulla sicurzza di farmaci. I dati possono provnir da indicazioni volontari di mdici pazinti, da studi condotti dopo l immission numro 1/2007 Argomnti Mrcato 97

7 sul mrcato, da autorità di rgolamntazion, dalla lttratura scintifica dai mdia. Il scondo compito riguarda il pino risptto dgli obblighi di lgg nl riportar all autorità di vigilanza i singoli fftti indsidrati. Altr rsponsabilità dll azind sono la garanzia dlla tracciabilità dlla qualità di farmaci nll fasi di produzion distribuzion l impgno pr far comprndr agli opratori sanitari il corrtto uso di nuovi farmaci. Abbiamo analizzato il comportamnto dll imprs sulla qustion dlla sicurzza usando i sgunti paramtri di rifrimnto: buon pratich di produzion: abbiamo vrificato i casi di violazion dll Good Manufacting Practic (GMP), ch garantiscono la qualità dl prodotto. I principi l lin guida dll GMP in Europa sono affrmat dalla Dirttiva 2003/94/CE. A livllo nazional oprano inoltr autorità di rgolamntazion, ch hanno l obbligo di protggr la salut pubblica, assicurando ch i nuovi farmaci non siano introdotti in assnza di un adguata qualità, sicurzza d fficacia. Vari fonti tuttavia indicano ch l attual sistma di rgolamntazion di farmaci in Europa ha proccupanti insufficinz nll assicurar la sicurzza di farmaci la salut pubblica: scondo molti ossrvatori l industria farmacutica risc, infatti, a srcitar la propria influnza sulla rgolamntazion, mntr l associazioni di consumatori, di pazinti la comunità scintifica hanno infriori possibilità di accsso; fftti indsidrati: pr vrificar s l azind si assumono la rsponsabilità di raccoglir riportar i casi di fftti collatrali non prvisti, abbiamo analizzato i casi di allrta ritiro dal mrcato di farmaci; uso fuori dall indicazioni: l off-labl us indica la prscrizion di farmaci pr indicazioni o gruppi d tà non contnuti nll indicazioni rgistrat. La promozion dll uso al di fuori dll indicazioni traputich supportat dall vidnza clinica da part dll azind farmacutich punta a gonfiar l vndit, anch al di là di quanto è provatamnt util pr il pazint. L insim di qusti critri è stato giudicato pr ogni singola azinda com rapprsntato nlla tablla sinttica sgunt. Tab. 4 Attnzion alla sicurzza di farmaci 98 Azinda (nom szion farmacutica) Abbott Laboratoris Almirall Prodsfarma AstraZnca ohringr Inglhim ristols-myrs Squibb GlaxoSmithKlin Johnson & Johnson (Janssn) SICUREZZA C A C C C C C C A C C A A C A= rispond alla maggior part di rquisiti; = rispond parzialmnt ai rquisiti; C= non rispond ai rquisiti; n.c.= dati insufficinti pr dar un giudizio. Lilly (Eli) Mnarini Mrck Sharp Dohm Novartis numro 1/2007 Argomnti Pfizr Roch Mrcato Sanofi-Avntis Schring Wyth

8 Dall inchista risultano problmi nlla produzion: frqunti nglignz riguardano l insufficinza di controlli di qualità, ch possono portar a contaminazioni potnzialmnt pricolos. Dici dll azind studiat hanno ricvuto ammonimnti ufficiali dalla FDA a qusto riguardo. Oltr all attività di monitoraggio dll imprs dovrbbro ssr l autorità di controllo a garantir la sicurzza attravrso la farmacovigilanza, ma la loro autorità su qusto vrsant smbra ssr insufficint. Analizzando l attività dll EMEA non abbiamo riscontrato nssuna forma di controllo sull implmntazion dll attività di farmacovigilanza prvista dall dirttiv urop. Inoltr la banca dati Eurovigilanc, ch raccogli l sgnalazioni di fftti indsidrati, non è accssibil al pubblico, dnotando una proccupant mancanza di trasparnza. A proposito di sicurzza di farmaci, abbiamo vrificato anch ch spsso vig il silnzio sui risultati ngativi mrsi dall sprimntazioni. La GlaxoSmithKlin (giudizio C in tablla) è stata accusata di avr crcato di nascondr risultati dgli studi ch mostravano ch un antidprssivo, la paroxtina, potva ssr pricoloso pr bambini adolscnti (aumntava il tasso di suicidi). L azind non hanno l obbligo lgal di far conoscr tutti i risultati dgli studi su un farmaco; in sguito all critich, prò, alcun si sono impgnat a farlo in futuro. Tra qust, la GlaxoSmithKlin. isognrbb prscrivrlo pr lgg. Molt dll azind inclus in qusta inchista hanno ricvuto ammonimnti ufficiali sulla sicurzza di farmaci tra il 2000 il Alcuni prodotti sono stati ritirati dal mrcato a causa dl rapporto vantaggi/svantaggi, risultato sfavorvol pr i gravi fftti indsidrati manifstatisi dopo la diffusion: un caso clatant è stato qullo dl ritiro dl rofcoxib (Vioxx dlla Mrck altri) dl valdcoxib (xtra dlla Pfizr), antinfiammatori di nuova gnrazion 3. La Pfizr (giudizio C in tablla) è stata l azinda più intrssata da ritiri di mdicinali già a disposizion di malati: bn otto farmaci (non tutti vnduti in Italia). Non mancano i mdicinali considrati troppo rischiosi ch rstano sul mrcato (un smpio è il Roaccutan, un farmaco Roch contro l acn ch, s assunto durant la gravidanza, può provocar danni gravissimi al fto). Anch nl caso di allarmi pr la sicurzza, la FDA è più attiva dll EMEA: nl 2004, l EMEA ha diffuso soltanto 5 allarmi riguardanti la sicurzza d impigo di farmaci (la FDA 107); nl 2005 l EMEA non n ha diffuso nssuno in gnral tnd a ragir lntamnt. L off-labl us può avr un impatto ngativo sulla sicurzza. Scondo un articolo dlla rivista Prscrir, in Francia nl 2004 nll illustrar i nuovi farmaci ai mdici l indicazioni prsntat non corrispondvano a qull ufficiali nl 35% di casi: gli informatori scintifici (dipndnti dll azind ch dscrivono i nuovi farmaci ai mdici), tndvano smpr ad allargarl, arrivando a invntar indicazioni totalmnt diffrnti (9% di casi). Dal punto di vista ufficial, prò, non mrg quasi nulla: la FDA riporta l siguo numro di 4 casi di infrazioni accrtat (riguardanti Lilly, Janssn, Novartis Pfizr); l EMEA addirittura nssuno. 3 I farmaci cosiddtti Coxib : Vioxx xtra sono stati ritirati dall cas produttrici in Italia nl 2003, a tr anni dalla loro introduzion, in sguito all sgnalazioni di fftti indsidrati a carico di cuor sistma cardiovascolar. numro 1/2007 Argomnti Mrcato 99

9 Ricrca Sviluppo L azind farmacutich invstono molto in Ricrca Sviluppo (R&S) pr scoprir nuovi farmaci. Si stima ch occorrano anch dici anni cntinaia di milioni di dollari pr sviluppar un nuovo farmaco (anch s l stim sono molto variabili) i clinical trials, studi controllati ch coinvolgono prson su cui sono tstati nuov trapi o trattamnti mdici, impgnano la maggior part di qusto tmpo di qusti soldi. Ogni sprimntazion dv ssr prcduta dall laborazion di un protocollo dscrittivo, soggtto ad approvazion da part di un comitato tico indipndnt. L fasi dlla R&S si possono lncar in ordin cronologico anch s a volt si sovrappongono: 100 idntificazion (lad idntification): comprnd la scoprta la slzion di una nuova sostanza chimica con gli fftti traputici dsidrati; ottimizzazion (lad optimization): consist nl compltar il profilo farmacologico valutar la fattibilità dll laborazion di una sostanza adatta alla fas pr-clinica; studi pr-clinici non-clinici: si analizza il prodotto dal punto di vista farmacologico, chimico tossicologico su cllul uman, tssuti cavi animali. Non tutti i tst sugli animali finiscono prima di tst sugli ssri umani; sono, infatti, prvisti tst a lungo trmin sugli animali pr valutar gli fftti cancrogni di nuovi farmaci. Ci sono inoltr tst non clinici sulla sicurzza (bnch tsting); tst clinici fas 1 (First Tim In Man): sono prov su un piccolo numro (dcin) di volontari spsso sani. Gli obittivi sono valutar la sicurzza dl farmaco, dtrminarn i dosaggi idntificar gli fftti collatrali; tst clinici fas 2 (Proof of Concpt): sono condotti su un gruppo di pazinti più grand (cntinaia) srvono pr ottnr vidnz riguardo l fficacia la sicurzza dl farmaco. Solitamnt sono svolti in ospdal; tst clinici fas 3: il trattamnto è somministrato a un grand gruppo di pazinti (migliaia), pr confrmar l fficacia, monitorar gli fftti collatrali, comparar con i placbo, ottnr informazioni pr l condizioni di uso sicuro. I farmaci pr il cancro sono normalmnt tstati contro trattamnti già sistnti, anziché contro placbo. Qusti tst sono alla bas dll autorizzazion al commrcio; rgistrazion: la richista vin sottoposta all autorità govrnativa comptnt pr l autorizzazion alla commrcializzazion (in Italia il Ministro dlla Salut, attravrso l AIFA). Il nuovo farmaco ottin l approvazion s si dimostra più fficac di un placbo, solitamnt in almno du studi controllati; tst clinici fas 4: sono condotti dopo ch i farmaci sono stati introdotti sul mrcato, pr confrmar l fficacia la sicurzza a lungo trmin, ma non sono obbligatori. numro 1/2007 Argomnti Mrcato

10 Gli standard pr gli studi clinici, fissati in vari lin guida di Good Clinical Practic (GCP), srvono sia pr garantir l attndibilità di risultati, sia pr protggr i partcipanti ch si sottopongono a rischi snza trarn vantaggi crti. Il principio di fondo è ch tutti i partcipanti dvono ricvr un informazion complta corrtta, ch includa in particolar i rischi collgati allo studio (consnso informato). Inoltr, in lina di principio, ogni studio clinico dv ssr valutato autorizzato da un comitato tico indipndnt, ma non c è un nt di controllo ch a sua volta vigili sul comportamnto di comitati tici, quindi non è agvol capir s funzionano bn o mno. Anch l autorizzazion dl Ministro dlla Salut spsso si riduc a una smplic formalità. Dl rsto anch la più strtta ossrvanza dll rgol non garantisc l assnza di problmi. Pr avr indicazioni sri sui rali vantaggi lgati a un nuovo mdicinal, bisognrbb ch gli studi clinici lo confrontassro, pr fficacia sicurzza, al miglior farmaco già sistnt non a un placbo com prvisto attualmnt. Ni casi in cui l azind confrontano il nuovo prodotto con un altro farmaco possono non scglir il miglior disponibil oppur utilizzar il miglior, ma a dosi divrs da qull raccomandat, pr rndrlo mno fficac. Qusto può portar alla falsa imprssion ch il nuovo farmaco sia più fficac o ch comporti minori fftti indsidrati. Anch la sclta dl campion di prson ch partcipano alla sprimntazion può dtrminar comportamnti poco tici. L idal sarbb la sclta di un gruppo ch rapprsnti chi lo dovrà utilizzar succssivamnt. L azind possono prò scglir volontari in particolar forma fisica o molto giovani, in modo da riscontrar mno fftti indsidrati: in qusto modo il farmaco apparirà più sicuro, ma potrbbro rgistrarsi problmi con l uso gnralizzato. Una pratica diffusa è anch la moltiplicazion di tst: bastando du studi con risultato positivo pr ottnr l autorizzazion al commrcio, si possono condurr più tst, vitando di comunicar qulli ch non hanno dato i risultati dsidrati. Qusti sono alcuni smpi di sistmi ch prmttono di dar un immritata imprssion favorvol quanto a fficacia sicurzza di farmaci ch si vogliono lanciar sul mrcato. Pr valutar la rsponsabilità dll imprs in qust ara abbiamo usato divrsi critri lungo l fasi dlla sprimntazion clinica. Pr quanto riguarda i tst sugli animali abbiamo valutato la qualità dll politich la trasparnza. Nonostant i tst sugli animali non possano ssr aboliti a causa di vincoli di lgg, l imprs possono mostrar buon pratich nll adottar un approccio di minimizzazion dll uso di cavi di laboratorio. L impgno pratico consist nl ridurr il numro di cavi pr ogni sprimnto, far sprimnti ch minimizzino il maltrattamnto, quando possibil sostituir il tst su animali con altri mtodi (tssuti umani o modlli informatici). Anch l adsion all AAALAC (Association for Assssmnt and Accrditation of Laboratory Animal Car) è stata tnuta in considrazion com critrio di valutazion. Risptto ai tst clinici sull prson abbiamo valutato l adsion a codici di condotta ampiamnt diffusi, l outsourcing ni pasi in via di sviluppo (PVS) numro 1/2007 Argomnti Mrcato 101

11 l controvrsi. Il principal rifrimnto pr la buona condotta di tst clinici sono l lin guida pr l GCP laborat dall Organizzazion Mondial dlla Sanità (OMS) nl 1995 con l intnto di dfinir standard volontari complmntari a qulli obbligatori pr lgg. La World Mdical Association Dclaration di Hlsinki, laborata nl 1964 aggiornata nl 2002, è il punto di rifrimnto, a livllo di standard azindali, pr l tica nlla ricrca biomdica. Qusta dichiarazion è qulla di maggior valor sull GCP, gli standard sono fissati con la collaborazion di vari stakholdr di divrsi pasi, anch qulli in via di sviluppo. Tra gli standard laborati dall industria farmacutica abbiamo valutato l GPC dll Intrnational Confrnc on Harmonization of Tchnical Rquirmnts for Rgistration of Pharmacuticals for Human Us (1996) 4 dll Excutiv Committ of Pharmacutical Rsarch and Manufacturrs of Amrica (PhRMA) dl A proposito dll incompltzza dll pubblicazioni di studi clinici (clinical bias) abbiamo valutato l impgno dll azind a diffondr i risultati attravrso rgistri databas di tst clinici il richiamo all Intrnational Clinical Trials Rgistry platform dll OMS. Anch la pubblicazion di tst clinici fas 4 ni rgistri pubblici è un paramtro di rifrimnto in quanto crucial pr sicurzza, fficacia uso ottimal di farmaci. Si stima ch attualmnt il 40% di tst clinici sia condotto ni PVS. L azind in qusto modo riscono a bnficiar di riduzioni di costi tra il 50% il 90%, ma ci sono proccupazioni sull tica di qust oprazioni riguardo il consnso informato, la qualità di comitati tici la dlga dll ricrch a organizzazioni strn ch rnd difficil l idntificazion dll rsponsabilità. Pr qusto abbiamo valutato positivamnt la prsnza di politich impgni azindali su qusto vrsant. Infin abbiamo vrificato s l azind fossro coinvolt in controvrsi sulla condotta non tica di clinical trials a livllo mondial, in quanto molt dll controvrsi riguardano i PVS. La valutazion di tutti qusti paramtri è prsntata nlla sgunt tablla di sintsi. Tab. 5 Ricrca farmacutica Azinda (nom szion farmacutica) Abbott Laboratoris Almirall Prodsfarma AstraZnca ohringr Inglhim ristols-myrs Squibb GlaxoSmithKlin Johnson & Johnson (Janssn) R&S A C A C A A A A= rispond alla maggior part di rquisiti; = rispond parzialmnt ai rquisiti; C= non rispond ai rquisiti; n.c.= dati insufficinti pr dar un giudizio. Lilly (Eli) Mnarini Mrck Sharp Dohm Novartis Pfizr Roch Sanofi-Avntis Schring Wyth Adottato dall autorità di rgolamntazion in Europa, Stati Uniti Giappon. numro 1/2007 Argomnti Mrcato

12 I principali problmi lgati a studi clinici svolti o divulgati in manira poco corrtta sono connssi a un insufficint qualità dgli studi alla mancanza di trasparnza di risultati, tra cui distorsioni al momnto dlla divulgazion, pr cui si rndono pubblici solo i risultati ch confrmano l tsi dll azind. Abbot, AZ, GSK, MSD, Novartis Roch adottano gli standard più appropriati pr i clinical trials. Quasi tutt l azind indagat sono impgnat pr la pubblicazion di risultati in rgistri databas pubblici, ma non distinguono ai fini dlla pubblicazion tra fas 3 4. L unich imprs tra qull indagat ch non insriscono i risultati di clinical trials ni rgistri pubblici sono Aldmirall Pharma Mnarini, probabilmnt anch a causa dll minori dimnsioni azindali risptto al rsto dl campion. La condotta ni PVS di GSK Pfizr è la miglior in quanto dichiarano di adottar gli stssi critri tici prvisti pr i pasi industrializzati, mntr Sanofi-Avntis dichiara di non condurr tst di vaccini in pasi sprovvisti dl comitato tico. Solo una dll imprs indagat, AstraZnca, dichiara targt di riduzion dll uso di cavi animali, anch s non in trmini numrici, ma solo di progrssi positivi. Quasi tutt l imprs adottano la AAALAC, trann ohringr Inglhim, Mnarini Schring. Su qusto argomnto domina, comunqu, la mancanza di trasparnza. Markting Dopo l idntificazion dl componnt di bas, l azind ottngono il brvtto pr l uso dl nuovo farmaco. Il brvtto garantisc il diritto sclusivo alla vndita dl farmaco pr un dtrminato priodo, normalmnt vnt anni. Dopo avr ottnuto il brvtto, il farmaco dv ssr ultriormnt sviluppato, tstato sottoposto ad approvazion. Quindi quando il farmaco vin immsso sul mrcato all azinda rstano mno di vnt anni di diritti sclusivi di vndita, attualmnt circa quattordici anni. L azind approfittano di qusto lasso di tmpo pr applicar przzi lvati in modo da coprir gli invstimnti in Ricrca Sviluppo ottnr lvati profitti. I costi di produzion non sono gnralmnt rsi pubblici, ma si stima ch incidano pr il 5% sul przzo di vndita. Quando il brvtto scad altr azind possono produrr lgalmnt il farmaco com gnrico 5. Vista la possibilità di accdr ai dati sul farmaco, i produttori di gnrici non fanno grandi invstimnti in Ricrca Sviluppo qusto dovrbb dtrminar un ampia caduta di przzi. Mntr ngli Stati Uniti si ossrva una buona concorrnza dopo la scadnza dl brvtto, in Europa si ossrva una lnta introduzion di gnrici a przzi lvati. Un farmaco di succsso può gnrar normi ricavi pr l azinda. Alcuni farmaci, i cosiddtti blockbustr, hanno vndit ch suprano il miliardo di dollari annuo. Pr qusto quando il farmaco arriva sul mrcato l azind far- 5 Farmaco ch al posto dl nom commrcial ha il nom dl principio attivo sguito dal nom dll azinda farmacutica ch lo produc. numro 1/2007 Argomnti Mrcato 103

13 macutich invstono molto in markting vndit, pr massimizzar l uso dl farmaco, in modo da ottnr i massimi ricavi profitti. Si fa notar spsso ch la comptizion tra imprs si basa più su mtodi di markting innovativi ch sulla qualità di prodotti (UK Hous of Commons, 2005). In Europa i farmaci soggtti a prscrizion non possono ssr pubblicizzati al pubblico, ma solo promossi agli opratori sanitari scondo modalità prstabilit. Ma qust rgol non sono né abbastanza svr né abbastanza rispttat. I produttori inviano dirttamnt gli informatori scintifici dl farmaco prsso i mdici, dov l attività promozional è rgolamntata, almno in una crta misura. In toria gli informatori scintifici sono tnuti a dar ai mdici informazioni obittiv a non offrir loro rgali o altri vantaggi, s non ntro un valor limitato. Anch l ospitalità offrta in occasion di manifstazioni scintifich (congrssi, pr smpio) non dv ssr sproporzionata. La pubblicità dirttamnt rivolta al pubblico è limitata al sttor di farmaci da banco vitata pr i mdicinali ch dvono ssr vnduti con rictta mdica. Ma anch qusta norma è facilmnt aggirata. In Europa l campagn di informazion su alcun malatti, sponsorizzat dall azind farmacutich, spsso mirano ad aumntar la quota di mrcato di dtrminati farmaci, anziché all ducazion gnral. Un altra stratgia pr aumntar l vndit è la snsibilizzazion dll opinion pubblica attravrso il sostgno ad associazioni di malati bisognos di fondi, pr ottnr un sostgno accrditato dl proprio farmaco. Spsso qusti comportamnti sono difficili da individuar, prché non smpr l associazioni rndono pubblich l propri fonti di finanziamnto (soprattutto ni PVS l organizzazioni di malati sono fortmnt dipndnti dall donazioni dll industria farmacutica). Infin, si sussguono articoli ch sulla stampa saltano l vari novità farmacutich (spsso dnunciat sull pagin di Altroconsumo o dl suo supplmnto Salutst). I paramtri dll tica nl markting dll industria farmacutica adottati in qusta ricrca sono i codici di condotta 6 l politich l pratich sull qustioni controvrs Ethical critria for mdicinal drug promotion - OMS: è il più stringnt pr i rifrimnti tici nll pratich di promozion di farmaci, ma la sua adozion non è ancora gnralizzata nll industria farmacutica. Cod of pharmacutical markting practics - IFPMA (Intrnational Fdration of Pharmacutical Manufacturrs & Associations): stabilisc standard minori rimandando all lgislazioni nazionali, un asptto ch va a discapito di PVS dov l normativ sono più carnti. Cod of Practic on th Promotion of Mdicins Guidlins for Intrnt Wb Sits - EFPIA (Europan Fdration of Pharmacutical Industris and Associations): il codic si basa su qullo prcdnt, ma è più stringnt su alcuni punti. L lin guida danno indicazioni pr la diffusion di informazioni sui farmaci ni siti Intrnt. Cod on Intraction with Halthcar Profssionals - PhRMA (Pharmacutical Rsarch and Manufacturrs of Amrica). Guidlins on Gifts to Physicians from Industry - AMA (Amrican Mdical Association). Guidlins for Commrcial Support of Continuing Mdical Education - ACCME (Accrditation Council for Continuing Mdical Education - USA). Complianc Program Guidanc for Pharmacutical Manufacturrs of th Halth and Human Srvics Offic of Inspctor Gnral. Codici nazionali (in Italia nl 2004 Fdrfarma ha manato il codic di condotta sul markting). Disas Awarnss Campaigns Guidlins - MHRA (Mdicins and Halthcar Products Rgulatory Agncy): non si aggiung alla lgislazion uropa sulla promozion dirtta al pubblico, ma aiuta a distingur tra ducazion gnral su tmatich sanitari promozion. Su qusto argomnto srvirbbro rgol più stringnti sistmi di monitoraggio. numro 1/2007 Argomnti Mrcato

14 Tab. 6 Markting Azinda (nom szion farmacutica) Abbott Laboratoris Almirall Prodsfarma AstraZnca ohringr Inglhim ristols-myrs Squibb GlaxoSmithKlin Johnson & Johnson (Janssn) MARKETING C C C C C C C C C C C C C A= rispond alla maggior part di rquisiti; = rispond parzialmnt ai rquisiti; C= non rispond ai rquisiti; n.c.= dati insufficinti pr dar un giudizio. Nssuna azinda rispond alla maggior part di nostri rquisiti pr quanto riguarda il markting: nssun giudizio A in tablla. I problmi sono molti, limitiamoci a passar in rassgna i principali. Informatori scintifici. L informazioni offrt ai mdici non sono smpr corrtt né obittiv. Nonostant i codici di condotta, a cui gli informatori dovrbbro attnrsi, non smbra ch qusti siano particolarmnt rispttati. Pr smpio la Mrck Sharp Dohm indica splicitamnt la proibizion di promuovr l uso di farmaci al di fuori dll indicazioni. Ma l azind ch comunicano l infrazioni l consgunti sanzioni sono un cczion. I priodici scandali indicano comunqu ch l autorgolamntazion dll azind non basta. Rgali altri vantaggi. Sono molt l azind in vario modo implicat in scandali lgati alla corruzion, pr smpio rgali di valor o ingnti somm di dnaro vrsat a mdici prché prscrivano i farmaci di una crta marca (tra gli pisodi più rcnti in Italia il caso dlla GlaxoSmithKlin, arrivato in tribunal). I codici di condotta dll azind contngono talvolta dll dirttiv in mrito a rgali ospitalità pr vnti scintifici (congrssi o corsi di formazion), ma non è smpr così spsso i codici sono vaghi: Janssn (C in tablla) fa addirittura rifrimnto a un non mglio prcisato buon snso. Solo Lilly Novartis fanno rifrimnto a campioni di mdicinali lasciati in omaggio. Spsso l sps amministrativ di markting sono accorpat in un unica voc, il ch non aiuta crto la trasparnza. Concorrnza slal. Anch nl campo dlla concorrnza l azind farmacutich si sono rs protagonist di comportamnti scorrtti: formazion di cartlli altri tipi di ints volt a tnr alti i przzi. Alcun azind hanno stso codici di comportamnto in cui si impgnano a non violar l rgol di libra concorrnza. Ma anch tra qust, alcun sono stat coinvolt in controvrsi pr comportamnti non concorrnziali: è il caso pr smpio di ristols-myrs Squibb GlaxoSmithKlin. Lilly (Eli) Mnarini Mrck Sharp Dohm Novartis Pfizr Roch Sanofi-Avntis Schring Wyth numro 1/2007 Argomnti Mrcato 105

15 Trasparnza Abbiamo valutato la trasparnza dll azind a livllo gnral (politich pratich di CSR splicitat) risptto alla collaborazion pr qusta inchista. L pubblicazioni spontan sono valutat in trmini di rport CSR rdatti scondo l lin guida Global Rporting Iniziativ (GRI) di prsnza di spcifich szioni CSR sui siti wb. Tab.7 Trasparnza collaborazion all inchista Azinda (nom szion farmacutica) Abbott Laboratoris Almirall Prodsfarma AstraZnca ohringr Inglhim ristols-myrs Squibb GlaxoSmithKlin Johnson & Johnson (Janssn) TRASPARENZA C A C A C C C C A= rispond alla maggior part di rquisiti; = rispond parzialmnt ai rquisiti; C= non rispond ai rquisiti; n.c.= dati insufficinti pr dar un giudizio. Lilly (Eli) Mnarini Mrck Sharp Dohm Novartis Pfizr Roch Sanofi-Avntis Schring Wyth In gnral, GlaxoSmithKlin, Lilly (A in tablla), in misura minor, AstraZnca si sgnalano pr la loro collaborazion pr l loro pubblicazioni spontan. Ma la maggior part dll azind prfrisc parlar di buoni principi, piuttosto ch dll cattiv pratich. Conclusioni 106 In gnral smbra, paradossalmnt, ssrci una fort corrlazion tra l sistnza di politich riguardanti la rsponsabilità social dll imprsa l controvrsi in cui un azinda è stata coinvolta. In raltà il fnomno si spiga con il fatto ch l adozion di politich corrtt codici di comportamnto è spsso una razion all controvrsi in cui l azinda è stata coinvolta. Ci sono comunqu anch smpi di azind con alcun politich CSR forti pr l quali abbiamo trovato poch controvrsi. Di front alla pubblicità ngativa ch driva dall controvrsi l azind migliorano spsso l propri politich: rsta comunqu il problma dl gap considrvol tra politich la loro mssa in pratica. Pr quanto riguarda la sicurzza di farmaci la maggior part dll imprs indagat ha mostrato problmi. Situazion aggravata dall lacun nll attività dll EMEA pr quanto riguarda il monitoraggio dll buon pratich, la protzion dl pubblico da farmaci insicuri l misur contro la promozion illgal dll off-labl us. numro 1/2007 Argomnti Mrcato

16 Risptto all innovazion risulta ch l industria farmacutica continua a puntar sui farmaci blockbustr. Inoltr nonostant siano stati approvati nuovi farmaci nl priodo considrato ( ), l imprs continuano a invstir fortmnt in R&S pr mdicinali m-too con valor aggiunto basso s non nullo. Anch l stratgi di vrgrning pr finalità puramnt commrciali sono comunmnt diffus. Sri proccupazioni prsistono sulla qualità di tst clinici: si sosptta ch a volt siano progttati in modo da ottnr i risultati dsidrati, o pggio pr scopi di puro markting, anziché pr il progrsso nll cur mdich. L autorgolamntazion dll industri in tma di markting è dbol varia a livllo nazional, infatti l implmntazion dlla normativa uropa non va di pari passo in tutti i pasi i codici IFPMA EFPIA, virtualmnt ossrvati da tutt l imprs in Europa, dmandano spsso ai rgolamnti dll associazioni nazionali, anch ss poco omogn. Inoltr quando un azinda è riconosciuta colpvol di una violazion di codici industriali è tnuta a intrromprla, ma non incorr in sanzioni. Alcun grandi azind farmacutich non hanno politich spcifich pr l pratich di markting o non l rndono pubblich l pratich di markting irrsponsabil continuano a ssr ampiamnt diffus. La gnral infficacia dll autorgolamntazion sul markting farmacutico è allarmant. Passando all conclusioni sull azind indagat, dalla classifica gnral 7 risulta ch nssuna applica l migliori pratich: nssun giudizio A è stato assgnato a livllo global. L imprsa con il puntggio più alto è Roch, ch si è mostrata particolarmnt impgnata sulla sicurzza di farmaci, sui clinical trials sulla politica ambintal, anch s la sua posizion di ladr non si traduc comunqu in pratich di rsponsabilità social ccllnti. L altr imprs con un buon posizionamnto sono Schring GSK. Qust ultima, insim a Roch, è frquntmnt lncata tra l socità l cui azioni sono contnut ni fondi di invstimnto socialmnt rsponsabili. Pr la sicurzza di farmaci l migliori imprs sono Roch, Schring, Almirall Prodsfarma Mnarini, mntr nll innovazion è solo Johnson&Johnson a ottnr il giudizio miglior. Roch, Abbot, Mnarini, MSD Lilly sono ladr nlla valutazion risptto ai clinical trials, mntr AZ si mostra la miglior riguardo ai tst sugli animali. Nl markting solo tr azind salvano la rputazion: Schring, Novartis ohringr Inglhim. La trasparnza è un soggtto di difficil valutazion: molt azind producono rport sull qustioni lgat alla CSR, ch non implicano prò pratich smpr adguat. I migliori giudizi sono stati ottnuti da GSK, Roch, MS, Lilly, MSD Novartis. 7 Comprnd anch l qustioni lgat ai PVS com l accsso ai farmaci i progtti di R&S pr malatti trascurat AIDS, oltr agli standard sociali ambintali nlla filira produttiva. numro 1/2007 Argomnti Mrcato 107

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