Test immunoenzimatico della fi bronectina fetale e Rapid ffn per il sistema TLi IQ

Transcript

1 Test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle e Rpid ffn per il sistem TLi IQ INFORMAZIONI PER OPERATORI SANITARI UN TEST CHE AIUTA NELLA VALUTAZIONE DEL RISCHIO DI PARTO PRETERMINE Questo opuscolo è stto preprto d Hologic, Inc. ffi nché possite fmilirizzre con l interpretzione clinic del test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle o del Rpid ffn per il sistem TLi IQ. Assieme d ltre informzioni cliniche, l esecuzione di un test per verifi cre l presenz di fi ronectin fetle nelle secrezioni cervicovginli di donne con sospetto trvglio pretermine e di donne che si sottopongono terpie prentli di routine iuterà voi e i vostri pzienti ottenere informzioni importnti sulle grvidnze, compres l vlutzione del rischio di prto pretermine. Altre copie di questo opuscolo sono disponiili chimndo il PRETERM oppure il +1 (508) USO PREVISTO Il test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle e il Rpid ffn per il sistem TLi IQ sono dispositivi d utilizzre come iuto nell vlutzione del rischio di prto pretermine in 7 oppure 14 giorni dl rccoglimento del cmpione cervicovginle in donne incinte con segni e sintomi di trvglio pretermine, memrne mniotiche inttte e diltzione cervicle minim (< 3 cm), esminte tr 24 settimne, 0 giorni e 34 settimne, 6 giorni di gestzione. I vlori negtivi di previsione del test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle di 99,5% e 99,2%, per prto in 7 e 14 giorni, rispettivmente, fnno sì che si molto proile che il prto non vveng in questi periodi di tempo. Inoltre, seene i vlori positivi di previsione rilevti sino 12,7% e 16,7% per prto in 7 e 14 giorni, rispettivmente, ciò rppresent un umento dell ffi dilità di previsione del prto di circ quttro volte rispetto ll ffi dilità in ssenz di informzioni ottenute dl test. Questi dispositivi sono inoltre indicti per l utilizzo con ltre informzioni cliniche come iuto nell vlutzione del rischio di prto pretermine in 34 settimne, 6 giorni, qundo è prelevto un cmpione cervicovginle durnte un visit prentle di routine tr 22 settimne, 0 giorni e 30 settimne, 6 giorni di gestzione in donne con gestzione singol. Il vlore negtivo di previsione del test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle v d 96,4% 97,9%, fcendo sì che si molto proile che il prto non vveng in questi periodi di tempo. Il vlore positivo di previsione v d 13,3% 31,7% per prto in 34 settimne, 6 giorni, e questo rppresent un umento di rischio reltivo ll previsione del prto di circ 4-7 volte rispetto ll ffi dilità in ssenz di informzioni ottenute dl test. L utilità clinic di un risultto del test dell fi ronectin fetle in tempo rele che è rpidmente disponiile usndo Rpid ffn rppresent un migliormento signifi ctivo e necessrio nell ilità di gestione di un trvglio pretermine che potree risultre in un prto pretermine. AW Rev di 17

2 PARTO PRETERMINE: IL DILEMMA CLINICO Dei circ di prti che si verifi cno ogni nno negli Stti Uniti, circ sono premturi. Il prto pretermine, defi nito dll Americn College of Ostetricins nd Gynecologists come il prto precedente ll 37 settimn di gestzione, è responsile dell mggior prte dell morilità e dell mortlità perintle non cromosomic (1 4). I sintomi ssociili un mincci di prto pretermine comprendono contrzioni uterine, cmimenti nelle perdite vginli, snguinmento vginle, ml di schien, disturi ddominli, pressione pelvic e crmpi. Le modlità dignostiche per l identifi czione dell mincci di un prto premturo comprendono il monitorggio dell ttività uterin e l esecuzione di un esme digitle del collo dell utero, che consente di stimrne le dimensioni. Questi metodi si sono dimostrti limitti, poiché l diltzione minim del collo dell utero (< 3 centimetri) e l ttività uterin si verifi cno normlmente e non sono necessrimente sintomi di un imminente prto premturo (5,12,14). Seene sino stti vlutti diversi mrctori iochimici di siero, nessuno di essi è stto mpimente ccettto per l uso clinico prtico (6,7). L fi ronectin fetle cervicovginle, misurt usndo un test immunossorente legto ll enzim o il Rpid ffn, h ottenuto un ccettzione sempre mggiore nell mito dell uso clinico prtico. FIBRONECTINA FETALE: PRESENZA NELL INTERFACCIA MATERNO-FETALE L fi ronectin fetle, un isoform dell fi ronectin, è un componente principle dell mtrice extrcellulre delle memrne del scco mniotico. L fi ronectin fetle può essere distint d ltri memri dell fmigli dell fi ronectin per l presenz di un regione unic, not come il dominio III-CS. Gli scienziti hnno sviluppto un nticorpo monoclonle, chimto FDC-6, che riconosce specifi ctmente il dominio III-CS dell fi ronectin fetle (8-10). Gli studi immunoistochimici dell plcent mostrno che l fi ronectin fetle è confi nt nell mtrice extrcellulre dell interfcci tr le unità mtern e fetle nell utero; quest interfcci è not nche come lo spzio coriodecidule (5,11). Questi studi suggeriscono che l fi ronectin fetle è un prodotto di trofolsti corionici extrvillosi che coprono l periferi del scco mniotico e si ttccno ll decidu mtern dell utero. A cus dell loclizzzione unic dell fi ronectin fetle dicente ll plcent e l scco mniotico, sono stti condotti lcuni studi clinici per studire l ssocizione dell espressione dell fi ronectin fetle cervicovginle con il rischio di prto pretermine. L fi ronectin fetle può essere rilevt nelle secrezioni cervicovginli delle donne durnte tutt l grvidnz ttrverso l utilizzo di un test immunologico sto su un nticorpo monoclonle. L fi ronectin fetle è elevt nelle secrezioni cervicovginli durnte le prime 24 settimne di grvidnz, m nelle grvidnze normli diminuisce tr le 24 e le 34 settimne. Non si comprende il signifi cto dell su presenz nell vgin durnte le prime 24 settimne di grvidnz. Tuttvi, potree rifl ettere semplicemente l crescit normle dell popolzione dei trofolsti extrvillosi e dell plcent. Si ritiene che il rilevmento di ffn nelle secrezioni cervicovginli tr 24 e 34 settimne complete di gestzione si ssocito l prto pretermine in donne incinte sintomtiche (5, 12-16) e sintomtiche (17-20). RIEPILOGO: LA FIBRONECTINA FETALE COME STRUMENTO CLINICO Sono stti condotti due studi clinici prospettici per dimostrre l sicurezz e l effi cci del test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle come fttore di rischio per il prto pretermine. Nel primo studio, è stto determinto che l espressione dell fi ronectin fetle nelle secrezioni vginli può essere utilizzt per vlutre il rischio di prto pretermine in 7 oppure 14 giorni dll rccolt dei cmpioni (come descritto in Uso previsto) in donne incinte sintomtiche con segni e sintomi di trvglio pretermine. In questo stesso studio, che comprendev 763 donne vlutte presso 10 siti clinici, è stto nche determinto che l espressione dell fi ronectin fetle è collegt nche d ltre crtteristiche cliniche, compreso il prto in 36 settimne complete (prto pretermine) e il enessere neontle. Un risultto del test positivo ll fi ronectin fetle suggerisce un rischio elevto di prto pretermine, con le reltive conseguenze neontli. Al AW Rev di 17

3 contrrio, un risultto del test negtivo ll fi ronectin fetle è fortemente ssocito un gestzione prolungt e un prto termine. Le donne sintomtiche con un risultto del test negtivo ll fi ronectin fetle hnno meno dell 1% di possiilità di prtorire in 7 oppure 14 giorni dl momento dell rccolt dei cmpioni. Quindi, in ssenz di ltre prove cliniche, un risultto del test negtivo ll fi ronectin fetle indic un rischio ridotto di prto pretermine. Nel prendere decisioni sull gestione delle pzienti, il risultto del test deve essere tenuto in considerzione nche ll luce di ltre informzioni. In uno studio clinico seprto, è stto determinto che l espressione dell fi ronectin fetle in un cmpione cervicle o vginle prelevto d donne incinte sintomtiche circ 24 settimne di gestzione identifi c un porzione di donne incinte che prtoriscono in 34 settimne, 6 giorni di gestzione. In quest popolzione di 2929 donne incinte sintomtiche, un risultto del test positivo ll fi ronectin fetle 24 settimne di gestzione è stto ssocito con un umento di circ nove volte del rischio di prto in 34 settimne, 6 giorni di gestzione. L prevlenz di prto in 34 settimne, 6 giorni di gestzione er del 4,4%; quindi, il vlore positivo di previsione del 31,7% per i cmpioni cervicli rppresent un umento di circ sette volte rispetto ll ffi dilità di previsione del prto in ssenz di informzioni sul test dell fi ronectin fetle. Ancor più importnte, l espressione cervicovginle dell fi ronectin fetle circ 24 settimne di gestzione è ssocit, ll incirc, con un umento di 60 volte dell proilità di prto pretermine (per es., prto < 28 settimne di gestzione, qundo l esito neontle può essere grvemente compromesso). Inoltre, l espressione cervicovginle dell fi ronectin fetle tr 22 settimne, 0 giorni e 30 settimne, 6 giorni è ssocit un umento d 4 10 volte del rischio di prto 34 settimne, 6 giorni di gestzione. I risultti di questo studio dimostrno inoltre che il test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle deve essere usto ssieme d ltre informzioni cliniche disponiili per identifi cre più ccurtmente il rischio di prto pretermine 34 settimne, 6 giorni di gestzione in pzienti incinte sintomtiche esminte tr 22 settimne, 0 giorni e 30 settimne, 6 giorni di gestzione. Un terzo studio prospettico di 587 cmpioni cervicovginli di donne incinte si sintomtiche si sintomtiche h dimostrto l equivlenz tr il Rpid ffn e il test immunoenzimtico ffn. Entrmi i test presentvno gli stessi risultti il 94,9% delle volte (coeffi ciente kpp = 0,81, intervllo di confi denz del 95% [0,75, 0,88] Tell 1). Tell 1 Concordnz tr il test immunoenzimtico ffn e il Rpid ffn per il sistem TLi (n=587) in donne sintomtiche e sintomtiche Enzim ffn Test immunologico (+) Test immunologico dell'enzim ffn (-) Rpid ffn (+) Rpid ffn (-) AW Rev di 17

4 FIBRONECTINA FETALE: RISULTATI DELLO STUDIO CLINICO Vlutzione del rischio in pzienti sintomtiche Uno studio prospettico di 763 grvidnze è stto condotto presso 10 siti clinici negli Stti Uniti per vlutre l ssocizione dell espressione vginle dell fi ronectin fetle con il prto pretermine. Il test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle è stto utilizzto per vlutre il rischio di prto pretermine in donne incinte sintomtiche che soddisfcevno i criteri clinici seguenti: - Presenti per cure ostetriche non previste - Presentno segni e sintomi di mincci di prto pretermine limitti : Contrzioni uterine (con o senz dolore) Dolore ddominle intermittente, ml di schien sordo, pressione pelvic Snguinmento vginle durnte il secondo o il terzo trimestre Crmpi intestinli simili quelli del periodo mestrule (con o senz dirre) Cmimenti nelle perdite vginli (quntità, colore o consistenz) Vgo senso di fstidio crtterizzto come non sentirsi ene - Periodo gestzionle tr 24 settimne, 0 giorni e 34 settimne, 6 giorni - Memrne mniotiche inttte - Diltzione cervicle minim (< 3 centimetri) Relzione tr l fironectin fetle e l determinzione del momento del prto L sicurezz e l effi cci del test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle sono stte vlutte in un popolzione di 763 pzienti incinte con segni e sintomi comunemente ssociti un mincci di prto pretermine. L relzione tr il test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle e il momento del prto in 7 e 14 giorni è mostrt nell Tell 2. Per prto 7 giorni, l sensiilità, l specifi cità e i vlori di previsione positivo e negtivo del test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle sono stti, rispettivmente, 86,4%, 82,3%, 12,7% e 99,5%. Per prto 14 giorni, l sensiilità, l specifi cità e i vlori di previsione positivo e negtivo del test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle sono stti, rispettivmente, 83,3%, 82,9%, 16,7% e 99,2%. Tell 2 Sensiilità, specificità e vlori di previsione positivo e negtivo dell fironectin fetle per prto 7 e 14 giorni in donne sintomtiche (n=763) Prto n (%) 7 giorni Sensiilità 22 (2,9%) 86,4% (66,4, 95,3) Specifi cità 82,3% (79,4, 84,9) 30 (3,9%) 83,3% 82,9% 14 giorni (66,3, 93,7) (80,0, 85,4) L proporzione di prti per ogni termine è clcolt usndo 763 come denomintore previsione + 12,7% (4,2, 33,7) 16,7% (7,3, 33,7) previsione - 99,5% (98,7, 99,8) 99,2% (98,3, 99,6) AW Rev di 17

5 Dti clinici ggiuntivi in pzienti sintomtiche Il risultto del test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle è stto nche collegto d ltre crtteristiche cliniche, compreso il prto in 36 settimne complete di gestzione (prto pretermine) e il enessere neontle. L sensiilità, l specifi cità e i vlori di previsione positivo e negtivo del test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle sono stti, rispettivmente, 41,3%, 86,2%, 44,7% e 84,5%, per prto 36 settimne (162 o 21,2% dei 763 soggetti che hnno prtorito 36 settimne). L relzione tr il risultto del test dell fi ronectin fetle e il enessere neontle è mostrto nell Tell 3. Tell 3 Benessere neontle in donne sintomtiche strtificto dl risultto del test dell fironectin fetle ffn + ffn - vlore P Totle soggetti n (%) 150 (19,7%) 613 (80,3%) Peso neonto (grmmi) Medi DS n Intervllo 2804,0 776, ,8 582, ,0001 Peso neonto (grmmi) n (%) <1500 < (7,1%) 57 (37,0%) 6 (0,9%) 69 (10,8%) 0,00005 <0,00001 Morilità perintle Diffi coltà respirtori n (%) 18 (11,7%) 22 ( 3,5%) 0,0001 Ricovero nell'unità di cur n (%) 44 (28,6%) 68 (10,7%) <0, intensiv neontle Giorni di ospedle neontle 5,9±11,1 2,9±7,1 0,01 Informzioni sul neonto disponiili solo per 753 su 763 soggetti Il vlore P non è clcolto sull se dell ctegori "Sconosciuto" Il numero di soggetti, l distriuzione dei risultti positivi del test dell fi ronectin fetle, l sensiilità e il vlore di previsione di un test positivo per prto in 7 giorni dll rccolt di cmpioni in donne incinte sintomtiche < 32 settimne e 32 settimne sono mostrti nell Tell 4. L proporzione di test positivi e l sensiilità del test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle sono gli stessi in donne prim e dopo le 32 settimne. Il numero di donne sintomtiche che si rivolgono strutture snitrie ument grdulmente ll umentre dell età gestzionle, così come il numero di prti. Tell 4 Distriuzione di soggetti sintomtici e risultti del test dell fironectin fetle prim e dopo 32 settimne di gestzione EGAS (settimne) Soggetti N ffn + n (%) Sensiilità (%) (ffn+/prto 7 giorni) previsione + (%) (prto 7 giorni/ffn+) < 32 settimne (18,8%) 8/9 (88,9%) 8/91 ( 8,8%) 32 settimne (21,0%) 11/13 (84,6%) 11/59 (18,6%) TOTALE (19,7%) 19/22 (86,4%) 19/150 (12,7%) Età gestzionle stimt ll rccolt del cmpioni ffn + = risultto positivo del test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle AW Rev di 17

6 L ilità di ltri fttori clinici di vlutre il rischio di prto pretermine è stt vlutt nche in questo studio prospettico e confrontt con il test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle. L sensiilità, l specifi cità, i vlori di previsione positivi e negtivi e i loro intervlli di confi denz del 95% per prto in 7 giorni per il test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle, l diltzione cervicle, l ttività uterin, il snguinmento vginle e l infezione del trtto genitle scendente (vginosi tteric) sono forniti nell Tell 5. Tell 5 L sensiilità, l specificità e i vlori di previsione positivo e negtivo per i fttori di rischio in donne sintomtiche Fttore di rischio n Test positivo defi nit Enzim ffn Test immunologico Attività uterin Diltzione cervicle Snguinmento vginle Inf. del trtto gen. sc. Sensiilità Specifi cità 763 0,05 μg/ml 86,4% (66,4%, 95,3%) contr/or 54,5% (34,5%, 73,1%) 757 > 1 cm 38,1% (20,6%, 59,4%) 759 Qulsisi snguinmento 763 Vginosi tteric 40,9% (23,0%, 61,6%) 9,1% (2,5%, 27,8%) 82,3% (79,4%, 84,9%) 75,3% (72,0%, 78,3%) 88,3% (85,8%, 90,4%) 85,2% (82,4%, 87,6%) 84,1% (81,2%, 86,5%) Limite usto per defi nire un risultto di test positivo per determinre l sensiilità, ecc. Intervllo di confi denz del 95% (limite inferiore, limite superiore) previsione + 12,7% (4,2%, 33,7%) 6,3% (1,4%, 24,3%) 8,5% (2,1%, 27,9%) 7,6% (1,9%, 26,3%) 1,7% (0,1%, 17,6%) previsione - 99,5% (98,7%, 99,8%) 98,2% (96,9%, 98,9%) 98,0% (96,7%, 98,8%) 98,0% (96,7%, 98,7%) 97,3% (95,9%, 98,2%) Vlutzione del rischio in pzienti sintomtiche L sicurezz e l effi cci del test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle come fttore di rischio per il prto pretermine in 34 settimne, 6 giorni di gestzione sono stte vlutte in uno studio prospettivo di 2929 grvidnze singole presso 10 siti clinici negli Stti Uniti. È stto prelevto un cmpione cervicle e vginle d donne incinte sintomtiche sottoposte cure prentli di routine tr 22 settimne, 0 giorni e 30 settimne, 6 giorni di gestzione. Relzione tr l espressione dell fironectin fetle e l determinzione del momento del prto Il termine principle di questo studio è stto il prto pretermine spontneo 34 settimne, 6 giorni di gestzione. Termini secondri comprendevno < 28 settimne, infezione del trtto genitle scendente ed esito neontle. Delle 2929 donne che hnno prtecipto questo studio, 127 (4,4%) hnno prtorito 34 settimne, 6 giorni di gestzione e 19 (0,7%) hnno prtorito < 28 settimne di gestzione. Dei 2915 cmpioni cervicli e dei 2922 cmpioni vginli prelevti tr 22 settimne, 0 giorni e 24 settimne, 6 giorni di gestzione, rispettivmente, 82 (2,8%) e 101 (3,5%) erno positivi ll fi ronectin fetle. L ssocizione tr il test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle e il prto in < 28 e 34 settimne, 6 giorni di gestzione per i cmpioni vginli e cervicli rccolti ll visit dell 24 settimn è mostrt nell Tell 6. Allo stesso modo, ll visit dell 26 settimn, sono stti rccolti 2431 cmpioni cervicli e 2435 cmpioni vginli e, rispettivmente, 82 (3,4%) e 84 (3,4%) erno positivi ll fi ronectin fetle. L ssocizione tr il test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle e il prto in 34 settimne, 6 giorni di gestzione è mostrt nell Tell 6. All visit dell 28 settimn, sono stti rccolti 2308 cmpioni cervicli e 2312 cmpioni vginli. Un totle di 60 (2,6%) e 72 (3,1%), rispettivmente, erno positivi lle regioni cervicli e vginli. L ssocizione tr il test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle ll visit dell 28 settimn e il prto in 34 settimne, 6 giorni di gestzione è mostrt nell Tell 6c. I risultti del test AW Rev di 17

7 dell fi ronectin fetle ll visit dell 30 settimn hnno mostrto che dei 2422 cmpioni cervicli e dei 2425 cmpioni vginli ottenuti, rispettivmente, 79 (3,3%) e 82 (3,4%) erno positivi ll fi ronectin fetle. L ssocizione tr il test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle ll visit dell 30 settimn e il prto in 34 settimne, 6 giorni è mostrt nell Tell 6d. L presenz di fi ronectin fetle in un cmpione cervicle o vginle tr 22 settimne, 0 giorni e 30 settimne, 6 giorni di gestzione identifi c un sotto-popolzione di donne rischio ltissimo di prto 34 settimne, comprese molte che prtoriscono < 28 settimne di gestzione, qundo l esito neontle può essere grvemente compromesso. Tell 6 Associzione tr il risultto del test dell fironectin fetle vginle e cervicle ll visit dell 24 settimn e il prto < 28 e 34 settimne, 6 giorni di gestzione (n=2929) Esito prto (n) Sensiilità Specifi cità % c % previsione + % previsione - % Cervicle (n=2915) d < 28 settimne 19 63,2% (41,0, 80,9) 97,6% (96,9, 98,1) 14,6% ( 4,9, 36,2) 99,8% (99,5, 99,9) 34 settimne ,5% 98,0% 31,7% 96,4% (14,9, 28,3) (97,4, 98,5) (24,2, 40,2) (95,6, 97,0) Vginle (n=2922) e < 28 settimne 19 63,2% 96,9% 11,9% 99,7% (41,0, 80,9) (96,2, 97,5) ( 3,5, 33,1) (99,4, 99,8) 34 settimne ,9% 97,2% 23,8% 96,3% (13,0, 26,5) (96,6, 97,8) (17,2, 31,9) (95,5, 97,0) L visit ll 24 settimn si riferisce ll'intervllo dell'età gestzionle di 22 settimne, 0 giorni 24 settimne, 6 giorni in donne sintomtiche Prto 34 settimne, 6 giorni di gestzione c Livello di confi denz del 95% (limite inferiore, limite superiore) d n= 82 Test immunoenzimtico ffn cervicle positivo ll visit dell 24 settimn e n= 101 Test immunoenzimtico ffn vginle positivo ll visit dell 24 settimn Rischio reltivo 59,2 (23,9, 146,5) 8,9 (6,1, 12,9) 47,9 (19,2, 119,0) 6,5 (4,4, 9,7) Tell 6 Associzione tr il risultto del test dell fironectin fetle vginle e cervicle ll visit dell 26 settimn e il prto 34 settimne, 6 giorni di gestzione (n=2435) Esito prto (n) Sensiilità Specifi cità % c % previsione + % previsione - % Cervicle (n=2431) d 34 settimne 90 20,0% (13,5, 29,9) 97,3% (96,5, 97,8) 22,0% (14,6, 31,6) 96,9% (95,6, 97,1) Vginle (n=2435) e 34 settimne 91 18,7% 97,1% 20,2% 96,9% (11,9, 27,9) (96,3, 97,7) (13,2, 29,6) (96,1, 97,5) L visit ll 26 settimn si riferisce ll'intervllo dell'età gestzionle di 25 settimne, 0 giorni 26 settimne, 6 giorni in donne sintomtiche Prto 34 settimne, 6 giorni di gestzione c Livello di confi denz del 95% (limite inferiore, limite superiore) d n= 82 Test immunoenzimtico ffn cervicle positivo ll visit dell 26 settimn e n= 84 Test immunoenzimtico ffn vginle positivo ll visit dell 26 settimn Rischio reltivo 7,2 (4,5, 11,4) 6,4 (4,0, 10,4) AW Rev di 17

8 Tell 6c Associzione tr il risultto del test dell fironectin fetle vginle e cervicle ll visit dell 28 settimn e il prto 34 settimne, 6 giorni di gestzione (n=2312) Esito prto (n) Cervicle (n=2308) d 34 settimne 76 10,5% (5,4, 19,4) Vginle (n=2312) e Sensiilità Specifi cità % c % 97,7% (96,9, 98,2) previsione + % 13,3% (7,4, 22,7) previsione - % 97,0% (92,3, 97,6) 34 settimne 75 17,3% 97,4% 18,1% 97,2% (10,4, 27,4) (96,6, 97,9) (13,3, 32,8) (97,2, 98,4) L visit ll 28 settimn si riferisce ll'intervllo dell'età gestzionle di 27 settimne, 0 giorni 28 settimne, 6 giorni in donne sintomtiche Prto 34 settimne, 6 giorni di gestzione c Livello di confi denz del 95% (limite inferiore, limite superiore) d n= 60 Test immunoenzimtico ffn cervicle positivo ll visit dell 28 settimn e n= 72 Test immunoenzimtico ffn vginle positivo ll visit dell 28 settimn Rischio reltivo 4,4 (2,2, 8,8) 6,5 (3,8, 11,3) Tell 6d Associzione tr il risultto del test dell fironectin fetle vginle e cervicle ll visit dell 30 settimn e il prto 34 settimne, 6 giorni di gestzione (n=2425) Esito prto (n) Sensiilità Specifi cità % c % previsione + % previsione - % Cervicle (n=2422) d 34 settimne 66 25,8% (16,8, 37,5) 97,4% (96,6, 97,9) 21,5% (13,3, 32,8) 97,9% (97,2, 98,4) Vginle (n=2425) e 34 settimne 66 16,7% 97,0% 13,4% 97,7% (10,1, 26,2) (96,2, 97,6) (7,4, 22,4) (97,0, 98,2) L visit ll 30 settimn si riferisce ll'intervllo dell'età gestzionle di 29 settimne, 0 giorni 30 settimne, 6 giorni in donne sintomtiche Prto < 34 settimne, 6 giorni di gestzione c Livello di confi denz del 95% (limite inferiore, limite superiore) d n= 79 Test immunoenzimtico ffn cervicle positivo ll visit dell 30 settimn e n= 82 Test immunoenzimtico ffn vginle positivo ll visit dell 30 settimn Rischio reltivo 10,3 (6,2, 17,0) 5,7 (3,1, 10,5) Dti clinici ggiuntivi in pzienti sintomtiche L ssocizione tr il test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle cervicle e il prto in 34 settimne, 6 giorni di gestzione è stt confrontt con ltri fttori di rischio vlutti ll visit dell 24 settimn. Altri fttori di rischio vlutti comprendevno l uto-percezione del pziente dell ttività uterin nelle due settimne precedenti, l diltzione del collo dell utero 1 centimetro, l nmnesi del snguinmento vginle del secondo trimestre, l vginosi tteric e lmeno un prto pretermine precedente vvenuto 34 settimne, 6 giorni di gestzione. L ssocizione di questi fttori di rischio con il prto 34 settimne, 6 giorni di gestzione è mostrt nell Tell 7. Ad eccezione dell vginosi tteric, ognuno dei fttori di rischio è signifi ctivmente ssocito con il prto 34 settimne, 6 giorni di gestzione. AW Rev di 17

9 Tell 7 Associzione invriile di tutti i fttori di rischio rilevti o ottenuti ll visit dell 24 settimn con il prto 34 settimne, 6 giorni di gestzione in donne sintomtiche (n=2929) Fttore di rischio Test immunologico ffn (Cervicle) n=2915 Test immunologico ffn (Vginle) n=2922 Attività uterin n=2929 Diltzione cervicle n=2929 Prec. prto pretermine d n=1704 Snguinmento vginle n=2929 Vg. tt. e n=2900 Test pos. defi nit 0,05 μg/ml 24 settimne 0,05 μg/ml 24 settimne 2 settimne prim di 24 settimne 1 cm 24 settimne Sensiilità Specifi cità c 20,5% (14,9, 28,3) 18,9% (13,0, 26,5) 31,5% (23,4, 39,6) 45,7% (37,0, 54,3) 34 settimne 27,6% (19,3, 37,8) Snguinmento 2 trimestre PH, cellule indizio 24 settimne 16,5% (10,1, 23,0) 29,4% (21,2, 37,0) 98,0% (97,4, 98,4) 97,2% (96,6, 97,8) 83,1% (81,7, 84,5) 81,3% (79,8, 82,7) 88,4% (86,7, 89,8) 90,9% (89,9, 92,0) 76,9% (75,6, 78,7) previsione + 31,7% (24,2, 40,2) 23,8% (17,2, 31,9) 7,8% (5,5, 10,1) 9,9% (7,5, 12,4) 11,3% (6,2, 19,6) 7,6% (4,5, 10,0) 5,5% (3,8, 7,2) previsione - 96,4% (95,6, 97,0) 96,3% (95,5, 97,0) 96,4% (95,7, 97,1) 97,1% (96,4, 97,7) 95,8% (94,7, 96,7) 96,0% (95,3, 96,8) 96,0% (95,2, 96,8) L visit ll 24 settimn si riferisce ll'intervllo dell'età gestzionle di 22 settimne, 0 giorni 24 settimne, 6 giorni in donne sintomtiche Limite usto per defi nire un risultto di test positivo per determinre l sensiilità, ecc. c Livello di confi denz del 95% (limite inferiore, limite superiore) d Prec. prto pretermine: precedente prto pretermine 34 settimne, 6 giorni di gestzione e Vg. tt.: vginosi tteric ll visit dell 24 settimn Rischio reltivo 8,9 (6,1, 12,9) 6,5 (4,4, 9,7) 2,2 (1,5, 3,1) 3,4 (2,4, 4,7) 2,7 (1,7, 4,2) 1,9 (1,2, 3,0) 1,4 (0,9, 2,0) In generle, questi fttori di rischio hnno un sensiilità ugule o mggiore e sono meno specifi ci del risultto del test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle. L uso del test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle ssieme d ltri fttori di rischio circ 24 settimne di gestzione identifi c le donne più lto rischio di prto 34 settimne, 6 giorni di gestzione e diminuisce il numero di osservzioni flse positive ttriuiili d ltri fttori di rischio. Per esempio, i risultti mostrti nell Tell 8 dimostrno che il vlore di previsione positivo dell diltzione cervicle 1 centimetro (9,9%) è umentto con l ggiunt del risultto del test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle cervicle (40,0%). (I risultti dei cmpioni vginli sono simili e non sono mostrti). AW Rev di 17

10 Tell 8 previsione dell cominzione del risultto del test dell fironectin fetle cervicle con l diltzione cervicle 1 centimetro in donne sintomtiche Risultti ll visit dell 24 settimn n Prto 34 sett. (n) Prto 34 sett. (%) Tutti i soggetti ffn ,7% Dil. cerv. 1 cm c ,9% ffn-, dil. cerv. < 1 cm ,4% ffn+, dil. cerv. < 1 cm ,9% ffn-, dil. cerv. 1 cm ,3% ffn+, dil. cerv. 1 cm ,0% L visit ll 24 settimn si riferisce ll'intervllo dell'età gestzionle di 22 settimne, 0 giorni 24 settimne, 6 giorni in donne sintomtiche ffn+: risultto del test immunoenzimtico dell'ffn cervicle positivo (+) c Dil. cerv.: diltzione cervicle Un prto pretermine precedente è uno dei fttori di rischio mggiori per un prto pretermine, seene le donne incinte nullipre rppresentino circ il 50% dei prti pretermine negli Stti Uniti. L Tell 9 mostr l ssocizione del risultto del test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle con il prto in 34 settimne, 6 giorni di gestzione per donne nullipre e donne pre strtifi ct sull se di prti pretermine precedenti. (I risultti dei cmpioni vginli sono simili e non sono mostrti). Tell 9 Associzione del risultto del test dell fironectin fetle cervicle ll visit dell 24 settimn con il prto 34 settimne, 6 giorni di gestzione in donne sintomtiche nullipre e pre strtifict sull se di prti pretermine precedenti (n=2929) ffn+ n (%) Prto pretermine c n (%) 40 (3,3%) 87 (5,1%) 24 (11,3%) Sensiilità Specifi cità d previsione + 34,5% (17,2, 51,8) 30,2% (17,8, 42,5) 62,5% (29,0, 96,0) previsione - 97,5% (96,6, 98,4) 95,7% (94,7, 96,7) 90,7% (86,7, 94,7) Nullipr n= (2,4%) 25,0% (11,6, 38,4) 98,4% (97,7, 99,1) Pr 53 18,4% 97,7% n=1704 (3,1%) (10,3, 26,5) (97,0, 98,4) Prto 8 20,8% 98,4% pretermine e (3,8%) ( 4,6, 37,1) (96,6, 99,9) n=212 No prto ,5% 97,6% 24,4% 96,4% pretermine (3,0%) (4,2%) ( 8,1, 26,8) (96,8, 98,4) (11,9, 37,0) (95,4, 97,4) n=1492 L visit ll 24 settimn si riferisce ll'intervllo dell'età gestzionle di 22 settimne, 0 giorni 24 settimne, 6 giorni in donne sintomtiche Test immunoenzimtico ffn cervicle positivo ll visit dell 24 settimn c Prto pretermine 34 settimne, 6 giorni di gestzione d Intervllo di confi denz del 95% (limite inferiore, limite superiore) e Prto pretermine: Storico di prti pretermine 34 settimne, 6 giorni di gestzione Rischio reltivo 13,6 (7,4, 25,1) 7,1 (4,4, 11,2) 6,7 (3,4, 13,3) 6,8 (3,8, 12,1) L relzione tr il risultto del test dell fi ronectin fetle cervicle e il enessere neontle è mostrto nell Tell 10. (I risultti dei cmpioni vginli sono simili e non sono mostrti). AW Rev di 17

11 Tell 10 Benessere neontle strtificto dl risultto del test dell fironectin fetle cervicle ll visit dell 24 settimn in donne sintomtiche ffn + ffn - vlore P Totle neonti n (%) 81 ( 2,8%) 2829 (97,2%) Peso neonto (grmmi) Medi ,0001 DS n Intervllo Peso neonto (grmmi) n (%) < (22,2%) 52 ( 1,8%) 0,001 < (38,3%) 314 (11,1%) 0,001 Morilità perintle n (%) Diffi coltà respirtori 17 (21,0%) 68 ( 2,4%) 0,001 Sepsi neontle 4 ( 4,9%) 13 ( 0,5%) 0,040 Enterocolite necrotizznte 6 ( 7,4%) 7 ( 0,2%) 0,001 Ricovero nell'unità di terpi n (%) 24 (29,6%) 156 ( 5,5%) 0,001 intensiv neontle Mortlità perintle n (%) 6 ( 7,4%) 15 ( 0,5%) 0,001 L visit ll 24 settimn si riferisce ll'intervllo dell'età gestzionle di 22 settimne, 0 giorni 24 settimne, 6 giorni in donne sintomtiche Informzioni sul neonto disponiili solo per 2913 soggetti con cmpioni cervicli ll visit dell 24 settimn IMPORTANZA CLINICA DELLA FIBRONECTINA FETALE L esperienz clinic con il test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle è stt limitt studi osservzionli che hnno stilito l ssocizione tr il risultto del test e l proilità che vveng il prto. L esperienz clinic con Rpid ffn è stt limitt studi osservzionli di concordnz in lortorio. Non sono ncor stti completti studi controllti rndomizzti per determinre l effi cci terpeutic dell utilizzo del test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle o del Rpid ffn ssieme d ltre informzioni cliniche per mincce di prto pretermine. In ssenz di tli studi, non è possiile consiglire opzioni di trttmento specifi che. Gestione di donne con un risultto positivo l test dell fironectin fetle Donne incinte sintomtiche con un test dell fi ronectin fetle positivo sono rischio di prto in 7 giorni, 14 giorni dll rccolt del cmpioni e di prto pretermine in 36 settimne complete. Donne incinte sintomtiche con un test dell fi ronectin fetle positivo sono rischio di prto in 34 settimne, 6 giorni di gestzione. Quindi, un test dell fi ronectin fetle positivo ument l ilità del medico di prevedere un prto pretermine si in un popolzione incint sintomtic si in un popolzione di donne incinte che presentno sintomi equivoci. In entrme le popolzioni, l identifi czione del rischio consentiree un mggiore controllo e un migliore gestione di pzienti che sreero ltrimenti clinicmente irrilevnti. Un sorveglinz umentt e un conseguente pront identifi czione di sintomi clinici ggiuntivi consentireero proilmente un gestione effi cce e per tempo di sintomi curili. Infi ne, e forse più importnte, un test dell fi ronectin fetle positivo è ssocito un esito neontle vverso, in prticolre ll sindrome d diffi coltà respirtori. Quindi, un identifi czione per tempo del rischio, prticolrmente in donne incinte sintomtiche, miglioreree proilmente l somministrzione di corticosteroidi prim dell rpid progressione del trvglio e del prto. AW Rev di 17

12 Gestione di donne con un risultto negtivo l test dell fironectin fetle L ssenz di fi ronectin fetle nelle secrezioni cervicovginli dopo 24 settimne di gestzione è ssocit con l continuzione dell grvidnz. Le donne incinte sintomtiche con un risultto negtivo l test ll fi ronectin fetle tr l 24 e l 34 settimn hnno meno dell 1% di possiilità di prtorire in 7 o 14 giorni dl momento dell rccolt dei cmpioni e ll incirc il 15% di possiilità di prtorire in 36 settimne complete. Nelle donne incinte sintomtiche, un test negtivo porteree proilmente un uso più giudizioso dei frmci tocolitici, diminuendo l proilità di tossicità mtern e fetle ssocit questi medicinli e consentendo il loro utilizzo in un momento in cui potreero essere più necessri. Le donne incinte sintomtiche con un risultto di test negtivo tr 22 settimne, 0 giorni e 30 settimne, 6 giorni di gestzione hnno ll incirc il 2-4% di possiilità di prtorire 34 settimne, 6 giorni e meno dello 0,5% di possiilità di prtorire prim delle 28 settimne, qundo il test è effettuto tr 22 settimne, 0 giorni e 24 settimne, 6 giorni di gestzione. Chirmente, l mggior prte delle donne con un test dell fi ronectin fetle negtivo che prtoriscono premturmente, prtoriscono dopo 34 settimne complete, qundo l morilità perintle seri è, seene possiile, improile. Inoltre, le donne, specilmente le pzienti sintomtiche, con un risultto del test negtivo, possono non ver isogno di cmimenti rdicli nel loro stile di vit, per es. rimnere letto o vere restrizioni dl punto di vist lvortivo, che possono vere effetti emotivi, economici e socili signifi ctivi. È fondmentle riconoscere che un risultto negtivo l test dell fi ronectin fetle non elimin l possiilità di prto pretermine. Le pzienti sintomtiche con un test dell fi ronectin fetle negtivo sono ncor d lto rischio di prto pretermine, per il semplice ftto di sottoporsi terpie non previste e le pzienti sintomtiche possono sviluppre un rischio rilevile in un momento successivo dell grvidnz, nche se il risultto del test è negtivo ll 24 settimn di gestzione. Quindi, un migliore istruzione delle pzienti e un controllo continuo devono continure essere componenti fondmentli dell gestione delle pzienti. MECCANISMI DI RILASCIO DELLA FIBRONECTINA FETALE I meccnismi estti che sono ll se dell inizio del trvglio e del prto negli esseri umni sono sconosciuti; quindi, è impossiile descrivere in mnier defi nitiv il meccnismo ttrverso il qule l fi ronectin fetle ppre nelle secrezioni cervicovginli. Studi immunoistochimici hnno mostrto che l fi ronectin fetle è loclizzt nell mtrice extrcellulre dell interfcci mterno-fetle, not nche come spzio coriodecidule. L immunoloclizzzione dell fi ronectin fetle nell plcent e nel scco mniotico, prticolrmente nel segmento uterino inferiore, suggerisce che l fi ronectin fetle poss essere trvst o poss infi ltrrsi nell vgin. Due percorsi possiili possono portre ll pprizione dell fi ronectin fetle nelle secrezioni cervicovginli. Nel primo percorso, lo stress meccnico custo dlle contrzioni uterine e dl cmimento cervicle port ll seprzione coriodecidule che, su volt, provoc l perdit di fi ronectin fetle dll interfcci. Prove cliniche in fse di rccolt suggeriscono l esistenz di un secondo percorso, nel qule l infi mmzione loclizzt dell interfcci coriodecidule, che potree provocre un infi ltrzione tteric scendente occult, promuove l difes mtern dell ospite. Se lo stimolo infettivo e l rispost mtern sono suffi cientemente potenti, l infi mmzione risultnte potree promuovere l degrdzione dell mtrice extrcellulre coriodecidule e l indeolimento delle memrne mniotiche. Un tle processo è stto discusso nell lettertur e può essere rissunto come segue: 1) un infi ltrzione tteric scendente dl trtto genitle inferiore provoc il reclutmento dei leucociti nell decidu e nelle memrne; 2) le protesi tteriche e derivte di leucociti degrdno l mtrice extrcellulre decidule e corionic; 3) l degrdzione delle proteine dell mtrice extrcellulre provoc il trvso dell fi ronectin fetle nell vgin e, se l degrdzione è grve, vviene l rottur premture delle memrne mniotiche; 4) lo stesso processo infi mmtorio in corso promuove il rilscio loclizzto di prostglndine e citochine, provocndo l mturzione cervicle e le contrzioni Quindi, l pprizione dell fi ronectin fetle nelle secrezioni cervicovginli è ttriuiile proilmente vri processi ssociti ll seprzione coriodecidule e ll inizio del trvglio, indipendentemente dl ftto che lo stimolo si di origine infettiv o meccnic. AW Rev di 17

13 PERCHÉ LE POPOLAZIONI DELLE PAZIENTI SONO LIMITATE Il test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle e il Rpid ffn hnno due ppliczioni cliniche. Nell prim ppliczione, si prevede che il test veng utilizzto come iuto nell vlutzione del rischio di prto in donne con sintomi di trvglio pretermine che hnno memrne mniotiche inttte e diltzione cervicle minim (< 3 centimetri). Non si prevede di usre il test in donne sintomtiche che hnno un diltzione cervicle vnzt ( 3 centimetri), l rottur delle memrne mniotiche, il cerchiggio cervicle o un prov visiv di snguinmento vginle consistente o moderto. Il prto vviene solitmente suito dopo che l diltzione cervicle super i 3 centimetri o se le memrne mniotiche sono rotte. Quindi, non sono solitmente necessri test dignostici ggiuntivi per confermre il rischio in donne con diltzione cervicle vnzt o rottur delle memrne mniotiche. Il snguinmento vginle consistente o moderto è un fttore di rischio indipendente per il prto pretermine e può essere ssocito d ltri grvi prolemi medici o ostetrici. L ttenzione clinic dovree essere rivolt ll identifi czione dell origine del snguinmento, piuttosto che ll vlutzione immedit del rischio di prto. Attulmente, non ci sono informzioni suffi cienti che crtterizzino l ssocizione dell espressione dell fi ronectin fetle vginle con il prto in donne con cerchiggio cervicle. Nell second ppliczione, il test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle e il Rpid ffn sono indicti per essere utilizzti, ssieme d ltre informzioni cliniche, come iuto nell vlutzione del rischio di prto pretermine 34 settimne, 6 giorni di gestzione, qundo è prelevto un cmpione cervicovginle d donne incinte sintomtiche durnte un visit prentle di routine tr 22 settimne, 0 giorni e 30 settimne, 6 giorni di gestzione. Il test è idoneo per essere utilizzto solmente in donne incinte con gestzioni singole, indipendentemente dll prità e d prti pretermine precedenti 34 settimne, 6 giorni. L sicurezz e l effi cci del test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle o del Rpid ffn non sono stte dimostrte per donne incinte sintomtiche che presentno un fttore di rischio noto per prto pretermine (d es., gestzioni multiple, cerchiggio cervicle o plcent previ). Si per le popolzioni di pzienti sintomtiche, si per quelle sintomtiche, il test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle e il Rpid ffn devono essere usti ssieme d ltre informzioni cliniche per vlutre il rischio di prto (d es. contrzioni uterine, diltzione cervicle, infezione del trtto genitle scendente, snguinmento vginle, nmnesi ostetric, ecc). LA FIBRONECTINA FETALE PUÒ ESSERE USATA DA SOLA PER IDENTIFICARE IL RISCHIO DI PARTO? Il test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle e il Rpid ffn sono test oggettivi che possono essere utilizzti come iuto nell vlutzione del rischio di prto pretermine in donne incinte sintomtiche e sintomtiche. Il rilevmento dell fi ronectin fetle nelle secrezioni vginli non deve essere interpretto d solo nell vlutzione del rischio di prto imminente. Il test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle e il Rpid ffn devono essere usti ssieme d ltri esmi ed informzioni cliniche per vlutre il rischio complessivo di prto pretermine e ssicurre l pproprit gestione delle pzienti. RACCOLTA DEI CAMPIONI Il cmpione deve essere prelevto dll fornice posteriore dell vgin durnte un esme con lo speculum. Il kit di rccolt dei cmpioni Hologic è l unico sistem di rccolt dei cmpioni ccettile che può essere utilizzto per rccogliere cmpioni per questo test. Il tmpone in poliestere fornito nel kit di rccolt dei cmpioni deve essere inserito nell vgin e ruotto leggermente ttrverso il fornice posteriore per circ 10 secondi, ffi nché ssor le secrezioni cervicovginli. Un volt prelevto il cmpione, rimuovere con ttenzione il tmpone dll vgin e posizionrlo nell provett del tmpone fornit con il kit. Utilizzre solo un dispositivo di rccolt di cmpioni per pziente. Etichettre l provett di trsporto del cmpione con il nome dell pziente e con ltre informzioni di identifi czione necessrie. AW Rev di 17

14 Per interpretre con sicurezz il risultto del test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle o del Rpid ffn, il cmpione deve essere prelevto prim dell esecuzione di ttività o procedure che potreero dnneggire l cervice (per es. coito, esme digitle dell cervice, ecogrfi trnsvginle, coltur microiologic delle secrezioni cervicli o striscio). Infi ne, il risultto del test non è vlido se il tmpone è contminto d lurifi cnti, sponi o disinfettnti (per es. lurifi cnte K-Y Jelly, disinfettnte Betdine, esclorofene, crem Monistt ). I sponi o i disinfettnti possono interferire con l rezione dell nticorpo-ntigene. Il metodo di rccolt è descritto nche nell inserto con le istruzioni del kit di rccolt dei cmpioni. PRINCIPIO DEL TEST IMMUNOENZIMATICO DELLA FIBRONECTINA FETALE Il test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle è un test di immunossorimento enzimtico su fse solid (ELISA). Durnte il test, i cmpioni cervicovginli sono incuti in pozzetti per microtitolo ricoperti di FDC-6, un nticorpo monoclonle specifi co per l fi ronectin fetle (5). Il complesso nticorpo-ntigene risultnte è scicquto per rimuovere mterile non specifi ctmente legto e viene ftto poi regire con un nticorpo mrcto con enzimi diretto contro l fi ronectin umn. A seguito dell formzione del sndwich ntigene-nticorpo, il pozzetto per microtitolo è prim scicquto per rimuovere l nticorpo mrcto non legto e poi incuto con un sustrto di enzimi. L presenz o l ssenz dell fi ronectin fetle nel cmpione è determint spettrofotometricmente un lunghezz d ond di 550 nnometri. PRINCIPIO DEL RAPID ffn PER IL SISTEMA TLi IQ L cssett Rpid ffn è un test immunocromtogrfi co su fse solid fl usso lterle. Durnte il test, i cmpioni cervicovginli scorrono d un cuscinetto ssorente su un memrn in nitrocellulos grzie ll zione cpillre ttrverso un zon di rezione che contiene l nticorpo dell nti-fi ronectin fetle monoclonle murino coniugto con microsfere lu (coniugto). Il coniugto, integrto nell memrn, è messo in movimento dl fl usso del cmpione. Il cmpione scorre poi ttrverso un zon contentente nticorpo nti-fi ronectin umn policlonle di cpr, che cttur i complessi fi ronectin-coniugto. Il cmpione rimnente scorre ttrverso un zon contentente nticorpo IgG nti-topo policlonle di cpr, che cttur i complessi non legti e cre un line di controllo. Dopo 20 minuti di tempo di rezione, le intensità dell line del test e dell line di controllo sono interprette con l nlizztore TLi IQ. L nlizztore TLi IQ utilizz l tecnologi dell rifl essione ottic per crere un formto digitlizzto di un cssett Rpid ffn in cui è vvenut un rezione. I dti sono nlizzti usndo prmetri multipli, compreso un confronto dei dti del cmpione con i dti di clirzione. L nlizztore TLi IQ fornisce tre possiili risultti: positivo, negtivo o non vlido. Il metodo di funzionmento dell nlizztore TLi IQ comprende: 1) inserimento dell cssett Rpid ffn nell nlizztore TLi IQ ; 2) inizilizzzione dell nlizztore TLi IQ usndo l tstier dello strumento; 3) rccolt dei dti dell rifl essione usndo il softwre dell nlizztore TLi IQ ; 4) conversione dei dti non elorti in un risultto riferiile usndo il softwre dell nlizztore TLi IQ. Ogni confezione di cssette Rpid ffn è etichettt con un codice di clirzione unico per ogni lotto di cssette. Il codice di clirzione è stilito dl produttore e specifi c il vlore di riferimento dell clirzione. Il vlore di riferimento dell clirzione rppresent l intensità del segnle ssocit 0,050 μg/ml ffn. Il softwre di nlisi converte i dti non elorti dell nlizztore TLi IQ in tre possiili risultti del test: positivo, negtivo o non vlido. I dti non elorti sono convertiti in un risultto del test ttrverso l determinzione dell intensità del segnle derivto d un cmpione, verifi cndo poi se l intensità del segnle del cmpione del pziente è mggiore, minore o ugule ll intensità del segnle specifi ct dl vlore di riferimento dell clirzione. Il risultto è positivo se l intensità del segnle derivt dl cmpione del pziente è mggiore di o ugule quell specifi ct dl vlore di riferimento dell clirzione. Il risultto è negtivo se l intensità del segnle derivt dl cmpione del pziente è minore di quell specifi ct dl vlore di riferimento dell clirzione. Il risultto non è vlido se il test non super i controlli di qulità interni. AW Rev di 17

15 I controlli interni sono prte del sistem TLi IQ e sono eseguiti utomticmente ogni test. Tli controlli interni verifi cno 1) un livello di sogli del segnle ll posizione di controllo procedurle, 2) che il cmpione scorr degutmente nell cssett Rpid ffn, 3) l ssenz di ggregzione del coniugto (Cssett: Superto/Non superto) e 4) il corretto funzionmento dell hrdwre dell nlizztore (Anlizztore: Superto/Non superto). DEFINIZIONE DI UN TEST POSITIVO O NEGATIVO Test immunoenzimtico dell fironectin fetle I cmpioni dei pzienti del test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle che presentno un ssorimento mggiore o ugule quello del clirtore di riferimento positivo (contenente 0,050 μg/ml ffn) sono positivi ll presenz dell fi ronectin fetle. I cmpioni dei pzienti che presentno un ssorimento minore quello del clirtore di riferimento positivo sono negtivi ll presenz dell fi ronectin fetle. Rpid ffn del sistem TLi IQ I cmpioni dei pzienti del Rpid ffn del sistem TLi IQ che presentno un intensità di segnle superiore o ugule ll intensità del segnle specifi ct dl vlore di riferimento dell clirzione (0,050 μg/ml ffn) srnno visulizzti come positivi sull nlizztore TLi IQ. I cmpioni dei pzienti che presentno un intensità di segnle inferiore ll intensità del segnle specifi ct dl vlore di riferimento dell clirzione (0,050 μg/ml ffn) srnno visulizzti come negtivi sull nlizztore TLi IQ. LIMITAZIONI Il risultto del test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle o il Rpid ffn non devono essere interpretti come prove ssolute dell presenz o dell ssenz di un processo che provocherà un prto in 7 giorni dll rccolt del cmpione in donne sintomtiche o 34 settimne, 6 giorni di gestzione in donne sintomtiche. Un risultto positivo del test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle o del Rpid ffn potree essere osservto in pzienti che hnno suito un dnno cervicle custo d, m non limitto, eventi come rpporti sessuli, esme digitle dell cervice o sond vginle ultrsuoni. Il risultto del test immunoenzimtico dell fi ronectin fetle o del Rdid ffn deve essere sempre utilizzto ssieme informzioni disponiili derivnti dll vlutzione clinic del pziente e d ltre procedure dignostiche come l esme dell cervice, l coltur microiologic cervicle, l vlutzione dell ttività uterin e l vlutzione di ltri fttori di rischio. L modifi c del protocollo del test qui descritto potree portre risultti non corretti. Il test è stto ottimizzto con cmpioni prelevti dl fornice posteriore dell vgin o dll regione ectocervicle dell orifi zio cervicle esterno. I cmpioni prelevti d ltri siti non devono essere utilizzti. L sicurezz e l effi cci dell utilizzo di un limite diverso d 0,050 μg/ml ffn non sono stte stilite. Non è stt scrtt l possiilità di interferenz del test con i componenti seguenti: irrigzioni, glouli inchi, glouli rossi, tteri e iriluin. Non è stt scrtt l possiilità che l presenz di infezioni costituisc un fttore di confusione nell determinzione del rischio di prto pretermine. A tutt oggi, le informzioni rigurdo ll ssocizione dell espressione cervicovginle dell fi ronectin fetle con il prto in donne incinte sintomtiche ffette d HIV/AIDS sono insuffi cienti. I risultti devono essere interpretti con ttenzione qundo un cmpione è prelevto d un pziente con età gestzionle non confermt. I risultti del test sono di diffi cile interpretzione se il cmpione contiene sperm o se il cmpione è stto prelevto meno di 24 ore dopo il coito. Sono stti condotti due studi che AW Rev di 17

16 hnno stilito che i rpporti sessuli e l presenz di sperm possono portre un risultto del test positivo. Nel primo studio, l fi ronectin fetle è stt rilevt nel 23% dei cmpioni vginli post-coitli prelevti d 22 donne non incinte. Nel secondo studio, l fi ronectin fetle è stt rilevt in 21 dei 41 cmpioni di sperm prelevti d volontri mschi sni. Questi risultti suggeriscono che lo sperm (o il seme) può contenere un concentrzione suffi ciente di fi ronectin fetle tle d cusre un risultto del test dell fi ronectin fetle positivo. Tuttvi, nche qundo un pziente comunic di ver vuto rpporti sessuli nelle 24 precedenti, un risultto del test dell fi ronectin fetle negtivo rimne comunque vlido. RIFERIMENTI 1. Americn College of Ostetricins nd Gynecologists. Preterm Lor. Technicl Bulletin, Numer 133, Octoer, Cresy RK, Resnick R. Mternl nd Fetl Medicine: Principles nd Prctice. Phildelphi: W.B. Sunders, Co.; Cresy RK, Merktz IR. Prevention of preterm irth: clinicl opinion. Ostet Gynecol 1990;76 (Suppl 1):2S-4S. 4. Morrison JC. Preterm irth: puzzle worth solving. Ostet Gynecol 1990;76 (Suppl 1):5S-12S. 5. Lockwood CJ, Senyei AE, Dische MR, Csl DC, et l. Fetl fi ronectin in cervicl nd vginl secretions s predictor of preterm delivery. New Engl J Med 1991;325: Mymon R, Bhri C, Moroz C. Plcentl isoferritin mesured y specifi c monoclonl ntiody s predictive mrker for preterm contrction outcome. Ostet Gynecol 1989;74: Wsmoen TL, Coulm CB, Leifermn KM, Gleich GJ. Increses of plsm eosinophil mjor sic protein levels lte in pregnncy predict onset of lor. Proc Ntl Acd Sci USA 1987;84: Mtsuur H, Hkomori SI. The oncofetl domin of fi ronectin defi ned y the monoclonl ntiody FDC-6: its presence in fi ronectins from fetl nd tumor tissues nd its sence in those from norml dult tissues nd plsm. Proc Ntl Acd Sci USA 1985;82: Mtsuur H, Tkio K, Titni K, Greene T, et l. The oncofetl structure of humn fi ronectin defi ned y monoclonl ntiody FDC-6. Unique structurl requirement for the ntigen specifi city provided y glycosylhexpeptide. J Biol Chem 1988; 263: Ruoslhti E. Fironectin nd its receptors. Ann Rev Biochem 1988;57: Feinerg RF, Klimn HJ, Lockwood CJ. Is oncofetl fi ronectin tropholst glue for humn implnttion? Am J Pthol 1991; 138: Morrison JC, Allert JR, McLughlin BN, Whitworth NS, et l. Oncofetl fi ronectin in ptients with flse lor s predictor of preterm delivery. Am J Ostet Gynecol 1993;168: Inglis SR, Jeremis J, Kuno K, Lescle K, et l. Detection of tumor necrosis fctor-α, interleukin 6, nd fetl fi ronectin in the lower genitl trct during pregnncy: reltion to outcome. Am J Ostet Gynecol 1994;171: Ims J, Csl DC, Goodwin TM, Kreden US, et l. Fetl fi ronectin improves the ccurcy of dignosis of preterm lor. Am J Ostet Gynecol 1995;173: Burrus DR, Ernest JM, Veille JC. Fetl fi ronectin, interluekin-6, nd C-rective protein re useful in estlishing prognostic su-ctegories of idiopthic preterm lor. Am J Ostet Gynecol 1995;173: Brtnicki J, Csl D, Kreden US, Sling E, Vetter K. Fetl fi ronectin in vginl specimens predicts preterm delivery nd very low irth weight infnts. Am J Ostet Gynecol 1996;174: Lockwood CJ, Wein R, Lpinski R, Csl D, et l. The presence of cervicl nd vginl fetl fi ronectin predicts preterm delivery in n inner-city ostetric popultion. Am J Ostet Gynecol 1993;169: Leeson SC, Mresh MJA, Mrtindle EA, Mhmood T, et l. Detection of fetl fi ronectin s predictor of preterm delivery in high risk symptomtic pregnncies. Br J Ostet Gynecol 1996;103: AW Rev di 17

17 19. Goldenerg RL, Mercer BM, Meis PJ, Copper RL, et l. The Preterm Prediction Study: fetl fi ronectin testing nd spontneous preterm irth. Ostet Gynecol 1996;87: Morrison JC, Nef RW, Botti JJ, Ktz M, et l. Prediction of spontneous preterm irth y fetl fi ronectin nd uterine ctivity. Ostet Gynecol 1996;87: Minkoff H. Premturity: Infection s n etiologic fctor. Ostet Gynecol 1983;62: Romero R, Hoins JC, Mitchell MD. Endotoxin stimultes prostglndin E2 production y humn mnion. Ostet Gynecol 1988;71: Romero R, Drum S, Dinrello CA, Oyrzun E. Interleukin-1 stimultes prostglndin iosynthesis y humn mnion. Prostglndins 1989;37: Csey ML, Cox SM, Beutler B, Milewich L, McDonld PC. Cchetin/tumor necrosis fctor-α formtion in humn decidu. Potentil role of cytokines in infection induced preterm lor. J Clin Invest 1989;83: McGregor JA, French JI, Lwellin D. Bcteril protese-induced reduction of choriomniotic memrne strength nd elsticity. Ostet Gynecol 1987;69: Sielle Y, Lweug-Muks JS, Polomski L, Merrill WW, Ingr DH, Gee JBL. An in vitro model for polymorphonucler-leukocyte induced injury to n extrcellulr mtrix: reltive contriution of oxidnts nd elstse to fi ronectin relese from mniotic memrnes. Am Rev Resp Dis 1986;134: Il kit dell cssett Rpid ffn, il sistem TLi IQ, il TLi IQ QCette e il kit di rccolt dei cmpioni e il loro utilizzo sono coperti d uno o più dei seguenti revetti concessi o dti in licenz Hologic, Inc. e/o lle sue società ffi lite: revetti sttunitensi numero 4,894,326; 4,919,889; 5,096,830; 5,243,029; 5,281,522; 6,267,722; 6,394,952; 6,867,051; 6,936,476; Des. 432,244; Des. 434,153; revetti esteri corrispondenti e ltri revetti in ttes di utorizzzione Hologic, Inc. Tutti i diritti riservti. K-Y è un mrchio registrto di Johnson & Johnson. Betdine è un mrchio registrto di Purdue Frederick. Monistt è un mrchio registrto di Ortho Phrmceuticls. Hologic, Rpid ffn, TLi IQ e TLi IQ QCette e i reltivi loghi sono mrchi registrti di Hologic, Inc. e/o delle sue società ffi lite negli Stti Uniti e/o in ltri pesi. INFORMAZIONI SUL PRODOTTO Hologic, Inc. 250 Cmpus Drive Mrlorough, MA USA Tel (USA e Cnd): PRETERM ( ) Tel: +1 (508) Hologic UK Ltd. Link 10 Npier Wy Crwley, West Sussex RH10 9RA UK Tel.: +44 (0) AW Rev di 17